Alexion是一家致力于罕見病新藥研發(fā)的美國制藥公司。近日，該公司宣布已向美國FDA提交了實驗性藥物ALXN1210治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）的生物制品許可申請（BLA），同時還遞交了一張罕見病優(yōu)先審評券（PRV），來加速該BLA的審查周期，從標準的12個月審查時間縮短至8個月。

PRV是美國FDA為鼓勵制藥企業(yè)開發(fā)針對某些熱帶疾病及罕見兒科疾病藥物所推行的一種福利制度。凡是按照疾病清單成功開發(fā)出相關(guān)藥物的制藥商均可獲得一張PRV。這張PRV可由藥企自己使用，也可轉(zhuǎn)手賣給其他制藥公司，用于不符合優(yōu)先審評的任何一款藥物申請優(yōu)先審評，可將藥品審查周期縮短4個月。

截至目前，F(xiàn)DA總共發(fā)放了19張PRV，Alexion就獨獨握有兩張，這兩張PRV均為2015年成功開發(fā)另外兩款孤兒藥Strensiq和Kanuma獲得，前者治療磷酸酯酶缺乏癥，后者治療溶酶體酸性脂肪酶缺乏癥。目前還不清楚Alexion此次使用的是哪張PRV。不過，在最近的一次市場交易中，一張PRV的交易價仍高達1.1億美元。此次向FDA遞上PRV，Alexion對新產(chǎn)品ALXN1210利潤的信心可見一斑。

ALXN1210是一種長效C5補體抑制劑，能抑制人體免疫系統(tǒng)補體級聯(lián)反應中的C5蛋白。該藥被定位為Alexion公司重磅藥物Soliris（eculizumab）的升級版，后者于2007年首次獲準上市，已獲批治療3種罕見病，分別為PNH、非典型溶血性尿毒綜合征(aHUS)、抗乙酰膽堿受體抗體陽性全身型重癥肌無力（gMG）。此外，Soliris治療脊髓炎-視神經(jīng)頻譜障礙（NMOSD）也已處于III期臨床。

目前，Alexion嚴重依賴Soliris，該公司大約90%的銷售額來自該產(chǎn)品。Soliris是全球最昂貴的藥品之一，定價高達50萬美元/年，自上市以來，Soliris已累積為Alexion公司帶來了超過150億美元的銷售額，該藥也是全球最暢銷的孤兒藥之一，2017年全球銷售額高達28.43億美元，位居《2018年最暢銷孤兒藥TOP10》榜單第4位。

除了美國市場之外，Alexion公司也準備在今年下半年向歐盟和日本提交ALXN1210的上市申請文件，在美國和歐盟，ALXN1210均被授予了治療PNH的孤兒藥資格。此次美國BLA的提交，是基于兩個關(guān)鍵性III期臨床研究的數(shù)據(jù)：（1）在補體抑制劑初治（naive）PNH患者中開展的III期研究結(jié)果顯示，每8周輸注一次ALXN1210與每2周輸注一次Soliris相比在主要終點和關(guān)鍵次要終點方面均達到了非劣效性；（2）在既往接受Soliris治療病情穩(wěn)定的PNH患者中開展的III期研究結(jié)果顯示，PNH患者可以安全有效地從每2周輸注一次Soliris轉(zhuǎn)向每8周輸注一次ALEX1210治療。

醫(yī)療保健投資機構(gòu)Leerink分析師Geoffrey Porges認為，基于強勁的臨床數(shù)據(jù)和差異化特征，ALXN1210獲得FDA批準是預料之中的事，該藥上市后將占據(jù)PNH市場絕大部分份額，包括PNH初治患者以及由Soliris轉(zhuǎn)向ALXN1210治療的經(jīng)治PNH患者。Geoffrey Porges還預測，ALXN1210和Soliris在2022年的合計銷售額將達到52億美元，之后將呈較低的個位數(shù)增長，在2025年達到56億美元。

Alexion自然也很清楚這些藥物的價值，去年8月，該公司獲得了有關(guān)Soliris的3項新專利，將該產(chǎn)品在美國的市場獨占期成功延長至2027年，若ALXN1210獲批上市，有望將美國市場獨占期進一步延長至2035年。（新浪醫(yī)藥編譯/newborn）

文章參考來源：

1、How badly does Alexion want its Soliris follow-on? Enough to use a rare fast pass

2、Alexion Submits Application for Priority Review and Approval of ALXN1210 as a Treatment for Patients with Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH) in the U.S.