百時(shí)美施貴寶（BMS）近日宣布，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）已受理Opdivo（nivolumab）聯(lián)合低劑量Yervoy（ipilimumab）一線治療腫瘤突變負(fù)擔(dān)（TMB）≥10個(gè)突變/兆堿基（mut/Mb）的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的補(bǔ)充生物制品許可（sBLA），目標(biāo)行動(dòng)日期為2019年2月20日。

此次sBLA的提交，是基于臨床研究CheckMate-227的第一部分?jǐn)?shù)據(jù)，該研究是首個(gè)也是唯一一個(gè)評(píng)估免疫組合療法（I-O/I-O）相對(duì)于化療一線治療MTB≥10mut/Mb NSCLC的全球性III期研究，入組患者橫跨鱗狀和非鱗狀腫瘤組織學(xué)及PD-L1表達(dá)譜。

數(shù)據(jù)顯示，與化療相比，Opdivo聯(lián)合低劑量Yervoy治療顯示更優(yōu)秀的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）主要終點(diǎn)，將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低42%（HR=0.58，95%CI:0.41-0.81，p=0.0002）。該P(yáng)FS受益在鱗狀和非鱗狀腫瘤組織學(xué)中均能觀察到，并與PD-L1表達(dá)水平無(wú)關(guān)。此外，基于早期描述性分析，在高TMB患者中，該組合療法也顯示出相比化療更優(yōu)秀的總生存期結(jié)果（HR=0.79，95%CI:0.56-1.10）。相關(guān)數(shù)據(jù)已在2018年美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)年會(huì)上公布，并已在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）上發(fā)表。

隨時(shí)間推移，癌細(xì)胞內(nèi)的異常突變及逐漸積累。TMB是反映腫瘤細(xì)胞攜帶的突變總數(shù)的定量生物標(biāo)志物。具有高TMB的腫瘤細(xì)胞具有更高水平的新抗原（neoantigen），后者被認(rèn)為有助于免疫系統(tǒng)識(shí)別腫瘤并激發(fā)抗癌T細(xì)胞數(shù)量的增加以及增強(qiáng)抗腫瘤反應(yīng)。TMB是一種生物標(biāo)志物，有助于預(yù)測(cè)患者對(duì)免疫療法的反應(yīng)。

百時(shí)美施貴寶胸部腫瘤開(kāi)發(fā)負(fù)責(zé)人Sabine Maier博士評(píng)論道，肺癌是一種復(fù)雜的疾病，我們相信有很多種治療方法，包括那些生物標(biāo)志物驅(qū)動(dòng)的方法來(lái)幫助患者的個(gè)體化治療。我們期待著在整個(gè)審查過(guò)程中與FDA合作，為患者帶來(lái)這一重要的治療選擇。

原文出處：U.S. Food and Drug Administration (FDA) Accepts Application for Opdivo Plus Low-Dose Yervoy for Treatment of First-Line Non-Small Cell Lung Cancer in Patients with Tumor Mutational Burden ≥10 mut/Mb

原標(biāo)題：百時(shí)美Opdivo+Yervoy一線治療高腫瘤突變負(fù)擔(dān)（TMB）非小細(xì)胞肺癌在美國(guó)進(jìn)入正式審查