6月26日，羅氏宣布baloxavir marboxil（S-033188）治療12歲以上無(wú)合并癥急性流感患者的上市申請(qǐng)被FDA授予優(yōu)先審評(píng)資格，PDUFA預(yù)定審批期限是2018年12月24日。

baloxavir marboxil由日本鹽野義制藥開發(fā)，屬于Cap依賴型核酸內(nèi)切酶抑制劑，可以抑制流感病毒增殖，今年2月初在日本率先獲批上市，商品名Xofluza，用于治療A型和B型流感病毒株感染所致流感。羅氏在2016年與鹽野義達(dá)成了合作協(xié)議，雙方共同負(fù)責(zé)baloxavir marboxil在日本和臺(tái)灣地區(qū)之外的研發(fā)工作，鹽野義可獲得首付款和研發(fā)、上市里程金；羅氏擁有baloxavir marboxil在日本和臺(tái)灣地區(qū)之外的商業(yè)推廣權(quán)利，鹽野義保留有在美國(guó)共同推廣baloxavir marboxil的權(quán)利。鹽野義可以從羅氏獲得銷售里程金。

baloxavirmarboxil結(jié)構(gòu)式

羅氏提交baloxavir marboxil的上市申請(qǐng)主要基于隨機(jī)、雙盲、對(duì)照、III期CAPSTONE-1研究的結(jié)果。CAPSTONE-1研究共招募了1436名甲型或乙型流感患者。20-64歲的患者按2:1:2分組，分別給予單劑量baloxavir marboxil （40或80mg）、安慰劑或奧司他韋75mg（每日2次，持續(xù)5天）。12-19歲的患者則按2:1分組，分別給予單劑baloxavirmarboxil（40或80mg）或安慰劑。

結(jié)果顯示，baloxavir marboxil和安慰劑組癥狀出現(xiàn)緩解的時(shí)間分別是53.7h和80.2h，奧司他韋組癥狀緩解時(shí)間與baloxavir marboxil相似。另外，baloxavir marboxil相比安慰劑和奧司他韋能夠顯著改善主要的病毒學(xué)終點(diǎn)，在治療開始的第1、第2和第4天，體內(nèi)流感病毒檢測(cè)陽(yáng)性的患者比例明顯低于安慰劑組與奧司他韋組。而且baloxavir marboxil相總體不良反應(yīng)發(fā)生率更低，為20.7%，奧司他韋和安慰劑組分別為24.6%和24.8%

羅氏全球研發(fā)負(fù)責(zé)人Sandra Horning,指出：“如果獲批，baloxavir marboxil將會(huì)是FDA近20年來(lái)批準(zhǔn)的第一個(gè)具有全新作用制劑的流感藥物。在臨床試驗(yàn)中，患者口服一個(gè)劑量baloxavirmarboxi就可顯著緩解流感癥狀，降低體內(nèi)病毒滴度。“baloxavir marboxil有望接棒奧司他韋，成為羅氏手中另一款治療流感的重磅炸彈產(chǎn)品。