阿斯利康7月2日官方公布，公司兩款治療藥物Imfinzi (durvalumab)和Lynparza (olaparib)分別被日本藥品與醫(yī)療器械管理局(PMDA)批準上市。Imfinzi被批用于局部晚期（Ⅲ期）針對性放化療（CRT）后不可切除非小細胞肺癌（NSCLC）患者的維持治療，Lynparza被批準用于曾接受化療的不可切除或復(fù)發(fā)BRCA突變(BRCAm)、人表皮生長因子受體2(HER 2)陰性乳腺癌患者的治療。

Imfinzi (durvalumab)

Imfinzi的批準是基于PACIFIC3期試驗無法切除的Ⅲ期NSCLC患者的無進展生存期(PFS)數(shù)據(jù)。在試驗中，Imfinzi的中位PFS比安慰劑提高了11.2個月。Imfinzi同樣改善了其他有意義的結(jié)果，如發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移或死亡的時間和總體應(yīng)答率。PACIFIC試驗的詳細結(jié)果已發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)》雜志上。

阿斯利康2018年5月曾宣布，PACIFIC試驗達到了其次要主要終點，顯示了與安慰劑相比，在接受Imfinzi治療的患者中具有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的總體生存率(OS)。不良反應(yīng)的發(fā)生率和嚴重程度與服用安慰劑的患者相當，最常見的不良反應(yīng)有皮疹73例(15.4%)，甲狀腺功能減退50例(10.5%)，腹瀉46例(9.7%)，間質(zhì)性肺病46例(9.7%)。

Imfinzi（durvalumab）是一種人類單克隆抗體，可與PD-L1結(jié)合，阻斷PD-L1與PD-1和CD80的相互作用，從而抵消腫瘤的免疫逃避策略并釋放免疫反應(yīng)的抑制作用。該藥物也作為單一療法和與化療、放療、小分子藥物和tremelimumab（一種抗CTLA4單克隆抗體）聯(lián)合使用，作為NSCLC、小細胞肺癌、局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌、頭頸癌和其他實體瘤患者的一線治療。

阿斯利康癌癥業(yè)務(wù)單元負責人、高級副總裁Dave Fredrickson表示：“非小細胞肺癌是日本最主要的死亡原因之一，我們致力于盡快給病人帶來新的治療方案。作為唯一在III期肺癌治療中得到批準的免疫療法，Imfinzi有可能改變診斷為這種疾病的患者的治療模式。”

Lynparza (olaparib)

Lynparza的批準是基于隨機、開放標簽、III期OlympiAD試驗，該試驗評估了Lynparza相較化療的結(jié)果。該試驗根據(jù)確認的BRCA突變情況進行患者入組。在試驗中，Lynparza與化療相比顯著延長PFS，降低疾病進展或死亡的風險達42%（HR 0.58；95% CI 0.43-0.80；P＝0.0009，Lynparza中位PFS為7個月，化療中位PFS為4.2個月）。

該藥物一般耐受性好，大多數(shù)報告的不良事件(AE)為輕到中度，3級或以上AEs發(fā)生率低于化療(36.6%vs50.5%)，最常見的AEs為惡心(50.2%)、貧血(32.2%)和疲勞(22.4%)。

Lynparza在日本也被批準為對鉑敏感的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的維持治療，而不需考慮BRCA突變狀態(tài)。

Lynparza（olaparib）是全球首創(chuàng)（first in class）的PARP抑制劑，也是首個利用DNA損傷反應(yīng)（DDR）途徑缺陷（如BRCA突變）的靶向治療，優(yōu)先殺死癌細胞。體外研究表明，Lynparza誘導(dǎo)的細胞毒性可抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA復(fù)合物的形成，導(dǎo)致DNA損傷和癌細胞死亡。該藥物阿斯利康和默沙東聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化，已被批準用于晚期卵巢癌和轉(zhuǎn)移性乳腺癌。

阿斯利康癌癥業(yè)務(wù)單元負責人、高級副總裁Dave Fredrickson表示：“今年早些時候，Lynparza成為日本首個針對晚期卵巢癌的PARP抑制劑?，F(xiàn)在，日本BRCA突變的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者也將有機會受益于Lynparza。這一最新的批準突顯出努力使Lynparza盡快在世界各地的多個癌癥患者中使用的決心。”（新浪醫(yī)藥編譯/David）

文章參考來源：

1、Imfinzi approved in Japan for unresectable Stage III non-small cell lung cancer

2、Lynparza approved in Japan for BRCA-mutated metastatic breast cancer