近日,一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Cell Metabolism上的研究報(bào)告中,來(lái)自德州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)了小細(xì)胞肺癌(SCLC)的新型代謝弱點(diǎn),其或能被當(dāng)前的藥物療法靶向作用,從而達(dá)到消滅肺癌細(xì)胞的目的。
小細(xì)胞肺癌是一種惡性且具致死性的肺癌,目前治療手段非常有限,而且患者的5年生存率低于5%,研究人員認(rèn)為,開(kāi)發(fā)新型療法的關(guān)鍵就在于深入理解小細(xì)胞肺癌的代謝機(jī)制;癌變的細(xì)胞通常會(huì)重編程代謝通路來(lái)進(jìn)行生長(zhǎng),并擴(kuò)散到機(jī)體其它部位,在某些類型的癌癥中,癌細(xì)胞會(huì)高度依賴于特殊的代謝通路,從而產(chǎn)生遺傳突變,而鑒別出這些通路或能幫助尋找新型療法。
研究者Ralph DeBerardinis教授說(shuō)道,此前我們并沒(méi)有深入研究過(guò)小細(xì)胞肺癌的代謝機(jī)制,如果我們能夠鑒別出小細(xì)胞肺癌用來(lái)生長(zhǎng)和擴(kuò)散的代謝通路,那么或許就能找到藥物來(lái)抑制肺癌的進(jìn)展,這些藥物能夠有效切斷腫瘤的能量供應(yīng)。為了闡明小細(xì)胞肺癌的新型易感性,研究人員對(duì)來(lái)自超過(guò)25份人類小細(xì)胞肺癌的細(xì)胞進(jìn)行研究,分析了這些細(xì)胞的代謝和基因表達(dá)情況,基于研究結(jié)果,研究人員根據(jù)兩種癌基因的表達(dá)水平(MYC和ASCL1)鑒別出了兩類小細(xì)胞肺癌,癌基因即是一種能夠促進(jìn)癌癥形成和生長(zhǎng)的基因。
研究者發(fā)現(xiàn),MYC能夠刺激嘌呤分子的合成,而嘌呤分子對(duì)于細(xì)胞RNA和DNA的產(chǎn)生非常必要,而這就能夠促進(jìn)細(xì)胞的生長(zhǎng)和分裂,而表達(dá)MYC的細(xì)胞對(duì)于鳥(niǎo)嘌呤有著特殊的需求。訪問(wèn)學(xué)者Fang Huang博士表示,我們很高興地發(fā)現(xiàn),嘌呤分子的合成對(duì)于小細(xì)胞肺癌亞群細(xì)胞非常重要,目前已經(jīng)有一些鳥(niǎo)嘌呤合成的抑制劑能安全有效地用于治療除了癌癥以外其它疾病的患者,而本文研究結(jié)果表明,機(jī)體表達(dá)MYC且攜帶有小細(xì)胞肺癌的小鼠或許能因抑制嘌呤合成的藥物療法而獲益。
為了檢測(cè)這種假設(shè),研究人員利用鳥(niǎo)嘌呤合成抑制藥物—咪唑立賓來(lái)治療攜帶小細(xì)胞肺癌的不同小鼠模型,結(jié)果表明,這種抑制劑藥物能夠抑制表達(dá)MYC的小細(xì)胞肺癌小鼠機(jī)體中腫瘤的生長(zhǎng),同時(shí)還能延長(zhǎng)小鼠的壽命。最后研究者DeBerardinis表示,本文研究結(jié)果表明,鳥(niǎo)嘌呤合成抑制劑或能有效治療機(jī)體中高表達(dá)MYC的小細(xì)胞肺癌患者,如果通過(guò)研究證實(shí)的確如此的話,研究人員或許就能夠開(kāi)發(fā)出治療小細(xì)胞肺癌的新型療法。
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