KemPharm近日公布了其治療兒童ADHD（注意力缺陷/多動(dòng)障礙）在研新藥KP415的關(guān)鍵2期臨床試驗(yàn)頂線數(shù)據(jù)，并宣布試驗(yàn)達(dá)到了主要療效終點(diǎn)。

ADHD是兒童期最常見的精神疾病，影響8%至9%的學(xué)齡兒童，患有ADHD的兒童經(jīng)常出現(xiàn)行為問題并伴有認(rèn)知障礙。對(duì)ADHD的治療包括行為治療和藥物治療，后者包括中樞神經(jīng)刺激劑、阿托莫西汀、α2腎上腺素受體刺激劑，有時(shí)也會(huì)使用抗憂郁藥物，其中是一種常用的中樞神經(jīng)刺激劑是哌甲酯。

本次由KemPharm帶來的KP415膠囊含有兩種活性藥物成分：d-MPH（d-哌甲酯）鹽酸鹽作為速釋（IR）組分，和ser dexmethylphenidate（SDX），一種d-MPH的前體藥，作為提供長(zhǎng)效緩釋組分。每顆KP415膠囊由30%的d-MPH和70%的SDX組成。就d-MPH當(dāng)量而言，3種不同劑量的膠囊分別含有20、30、40毫克的d-MPH。KemPharm認(rèn)為，針對(duì)ADHD人群的廣泛治療需求，與目前的哌甲酯產(chǎn)品相比，前體藥物可能表現(xiàn)出較低的濫用可能性以及變異性較小的d-MPH遞送。

▲KemPharm的研發(fā)管線（圖片來源：KemPharm官網(wǎng)）

本次公布的KP415.E01試驗(yàn)是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、平行、雙盲和安慰劑對(duì)照的模擬實(shí)驗(yàn)室課堂臨床試驗(yàn)，在150名已被診斷了的ADHD的6-12歲兒童中進(jìn)行，旨在評(píng)估KP415的療效和安全性。試驗(yàn)結(jié)果顯示，其到達(dá)了主要和次要療效終點(diǎn)，即SKAMP評(píng)分（Swanson，Kotkin，Agler，M-Flynn和Pelham量表），和PERMP評(píng)分（Permanent Product Measure of Performance scale，永久性表現(xiàn)評(píng)估結(jié)果量表）都顯示出了統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著改善。SKAMP是ADHD兒童課堂行為的有效評(píng)級(jí)。PERMP是一項(xiàng)經(jīng)過調(diào)整的數(shù)學(xué)測(cè)試，旨在通過受試者啟動(dòng)，自我監(jiān)測(cè)和完成測(cè)試的能力來評(píng)估ADHD兒童的注意力。

在結(jié)束3周的初始劑量?jī)?yōu)化期后，受試者被隨機(jī)分配到優(yōu)化劑量的KP415組或相應(yīng)的安慰劑組，進(jìn)行7天的雙盲治療試驗(yàn)。KP415療效評(píng)估基于給藥前的SKAMP和PERMP評(píng)分，以及在第6次訪視期間（在7天治療結(jié)束時(shí)）進(jìn)行的給藥后0.5,1,2,4,8,10,12和13小時(shí)的整日實(shí)驗(yàn)教室評(píng)分。基線SKAMP評(píng)分是在第5次訪視前（即將隨機(jī)分配之前，7天治療期間的第一次給藥）測(cè)量的，為了減輕哌甲酯的可能潛在遺留效應(yīng)，同時(shí)假設(shè)安慰劑在第5次和6次訪視之間沒有明顯變化。該研究達(dá)到了給藥后（訪視6）的平均SKAMP-C（SKAMP-Combined）評(píng)分變化與基線評(píng)分對(duì)比這一主要終點(diǎn)，表明KP415治療組的ADHD癥狀少于安慰劑組。

使用給藥前訪視5作為基線（預(yù)先設(shè)定），在給藥后1-10小時(shí)，KP415與安慰劑相比，SKAMP-C評(píng)分變化與基線對(duì)比在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著更好（p <0.001）；使用訪視6給藥前作為基線的事后分析(post-hoc)表明，在給藥后0.5-13小時(shí)，KP415與安慰劑相比，SKAMP-C評(píng)分變化與基線對(duì)比統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著更好（p <0.01）。PERMP-A（PERMP-Attempted）和PERMP-C評(píng)分（PERMP-Correct）評(píng)分作為次要終點(diǎn)，總體上支持主要終點(diǎn)結(jié)論（平均變化; p <0.01），并且在0.5-13小時(shí)的每個(gè)時(shí)間點(diǎn)使用KP415與安慰劑相比在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著更好（p <0.05）。

▲KemPharm總裁兼首席執(zhí)行官Travis Mickle博士（圖片來源：KemPharm官網(wǎng)）

KemPharm總裁兼首席執(zhí)行官Travis Mickle博士說：“KemPharm對(duì)KP415關(guān)鍵試驗(yàn)的這些頂線結(jié)果感到非常滿意。該試驗(yàn)符合其預(yù)先規(guī)定的主要終點(diǎn)，即所有給藥后時(shí)間點(diǎn)，SKAMP-C評(píng)分變化與基線對(duì)比的平均差異。在預(yù)先指定的次要終點(diǎn)，SKAMP-C與預(yù)先指定的，隨機(jī)化的基線每個(gè)時(shí)間點(diǎn)的差異，表明給藥后1至10小時(shí)內(nèi)藥物發(fā)揮了作用；同時(shí)來自PERMP，PERMP-A和PERMP-C的數(shù)據(jù)表明在給藥后0.5小時(shí)至13小時(shí)，KP415表現(xiàn)出優(yōu)于安慰劑的改善。最后，KP415對(duì)通常興奮劑治療典型的不良事件（AEs）具有良好的耐受性。”

Mickle博士補(bǔ)充道：“為了減輕與KP415的藥代動(dòng)力學(xué)相關(guān)的潛在遺留效應(yīng)并假設(shè)安慰劑的結(jié)果應(yīng)該更可預(yù)測(cè)，我們選擇了SKAMP-C與預(yù)先指定的隨機(jī)基線對(duì)比的變化來作為試驗(yàn)終點(diǎn)。但實(shí)際上兩者都沒有發(fā)生，因此導(dǎo)致終點(diǎn)分析無法糾正安慰劑組中SKAMP-C評(píng)分在模擬教室當(dāng)天的變化。當(dāng)考慮到這種偏倚時(shí)，SKAMP-C評(píng)分的事后分析結(jié)果也支持KP415在給藥后0.5至13小時(shí)的功效。”

KemPharm預(yù)期在2018年將為KP415開發(fā)更多臨床數(shù)據(jù)，并計(jì)劃2019年第一季度向FDA提交KP415新藥申請(qǐng)。

參考資料：

[1] KemPharm Announces Top Line Results from KP415.E01 Efficacy and Safety Trial in Children With ADHD

[2] KemPharm Completes Successful End-of-Phase 2 Meeting on KP415 with FDA

[3] FDA批準(zhǔn)全新阿片類藥物治療短期急性疼痛

[4] Cognitive enhancers for the treatment of ADHD

[5] KemPharm官網(wǎng)

原標(biāo)題：速遞 | 多動(dòng)癥新藥2期臨床抵達(dá)主要終點(diǎn)