日前，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Cancer Letters上的研究報(bào)告中，來自威爾康乃爾醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，如果聯(lián)合使用的話，一種現(xiàn)有的瘧疾藥物或能改善谷氨酰胺酶抑制劑抗癌療法的作用效果。

這項(xiàng)研究中，研究人員對(duì)癌細(xì)胞的代謝過程進(jìn)行了深入分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的一種名為氯奎寧（chloroquine）的抗瘧藥物或能增強(qiáng)新型谷氨酰胺酶抑制藥物的治療效果，目前

全球的制藥公司都能夠開發(fā)谷氨酰胺酶抑制藥物，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)或能為臨床醫(yī)生和研究人員提供一種相對(duì)簡(jiǎn)單的的方法來改善谷氨酰胺酶抑制劑治療的癌癥患者的治療結(jié)果。

谷氨酰胺酶抑制劑能夠靶向作用谷氨酰胺分解過程（即谷氨酰胺被分解的過程），該過程能釋放能量來幫助癌細(xì)胞生長(zhǎng)，而谷氨酰胺酶抑制劑能夠破壞該過程，剝奪癌細(xì)胞的能量來源，減緩或阻斷癌細(xì)胞的生長(zhǎng)；然而，特定的癌細(xì)胞能夠激活另外一種通路來產(chǎn)生能量并且躲避藥物的靶向殺滅作用，這就是研究人員目前開始運(yùn)用的一種稱之為“理性代謝工程”（rational metabolic engineering）的新型研究方法。

研究者Anna Halama博士說道，當(dāng)我們將實(shí)驗(yàn)室生長(zhǎng)的癌細(xì)胞暴露于不同劑量的抗癌藥物中，隨后利用代謝組學(xué)技術(shù)測(cè)定了細(xì)胞中存在的幾乎所有小分子的改變，在復(fù)雜計(jì)算機(jī)模型的幫助下，我們就能夠鑒別出癌細(xì)胞到底利用哪種分子來躲避藥物的作用，而且我們還能夠想辦法來阻止癌細(xì)胞的躲避/逃跑路線。首次應(yīng)用谷氨酰胺酶抑制劑后，研究人員重點(diǎn)對(duì)癌細(xì)胞利用的兩種特殊的能量通路進(jìn)行了相關(guān)研究，其中一種是脂質(zhì)分解代謝通路，即脂肪的分解過程，另外一種是細(xì)胞自噬過程，即細(xì)胞通過分解自身的結(jié)構(gòu)來獲得能量，當(dāng)利用藥物抑制谷氨酰胺分解過程時(shí)，這兩種能量通路都會(huì)被加速，從而促進(jìn)癌細(xì)胞的存活。

由于氯奎寧能夠干擾部分能量產(chǎn)生機(jī)制，因此研究人員認(rèn)為，將氯奎寧與谷氨酰胺酶抑制劑藥物相結(jié)合就能夠改善對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制，而且實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示的確如此。研究者表示，代謝組學(xué)分析的美妙之處就在于其讓我們看到了不同狀況/水平下細(xì)胞的代謝行為，利用相關(guān)的研究技術(shù)，我們就能深入闡明特殊藥物對(duì)癌細(xì)胞代謝機(jī)制的影響，從而幫助我們理解不同疾病的發(fā)生機(jī)制，并且鑒別出開發(fā)新型潛在療法的靶點(diǎn)。

下一步，研究人員計(jì)劃?rùn)z測(cè)抗瘧藥物氯奎寧聯(lián)合谷氨酰胺酶抑制劑在臨床試驗(yàn)中的作用效果，最后研究者Khaled Machaca表示，后期我們還需要進(jìn)行更為深入的研究來闡明氯奎寧與谷氨酰胺酶抑制劑的組合性療法在抑制癌細(xì)胞增殖進(jìn)展上的分子機(jī)制，從而為開發(fā)治療癌癥或改善癌癥療法效率的新策略提供一定的基礎(chǔ)和思路。