英國制藥巨頭葛蘭素史克（GSK）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）抗菌藥物咨詢委員會(huì)（AMDAC）已召開會(huì)議對(duì)抗瘧藥物他非諾喹（tafenoquine）的一份新藥申請(qǐng)（NDA）進(jìn)行了投票表決，該NDA旨在尋求FDA批準(zhǔn)單劑量他非諾喹用于16歲及以上瘧疾患者，根治（預(yù)防復(fù)發(fā)）由間日瘧原蟲（P.vivax）導(dǎo)致的瘧疾。

投票結(jié)果顯示，該委員會(huì)以13票贊成、0票反對(duì)的結(jié)果認(rèn)為有確鑿的證據(jù)支持他非諾喹的有效性，同時(shí)以12票贊成、1票反對(duì)的結(jié)果認(rèn)為他非諾喹具有足夠的安全性證據(jù)?，F(xiàn)在，AMDAC的審查結(jié)果將遞交至FDA，后者在做出最終審查決定時(shí)通常都會(huì)采納AMDAC的意見。

單劑量他非諾喹的NDA中納入了2個(gè)III期研究DETECTIVE（TAF112582）和GATHER（TAF116564）的積極結(jié)果，具體數(shù)據(jù)詳情見：GSK他非諾奎遞交NDA 或成60年來首個(gè)預(yù)防間日瘧復(fù)發(fā)新藥

如果獲批，他非諾喹將以品牌名Krintafel上市銷售，該藥將成為過去60多年來預(yù)防間日瘧復(fù)發(fā)的首個(gè)新藥，幫助解決解決瘧疾治療領(lǐng)域?qū)蝿┝亢陀行幬锓矫娴木薮筢t(yī)療需求。

目前，他非諾喹還未獲任何監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)，該藥也在接受澳大利亞藥品管理局（TGA）的審查，后者預(yù)計(jì)將在未來幾個(gè)月內(nèi)做出決定。在美國，F(xiàn)DA已于2013年12月授予他非諾喹治療間日瘧的突破性藥物資格（BTD）。

他非諾喹是由美國沃爾特·里德陸軍研究所（WRAIR）的科學(xué)家于1978年首次合成。GSK與MMV在2008年達(dá)成戰(zhàn)略合作，開發(fā)他非諾喹作為一種抗復(fù)發(fā)藥物，用于間日瘧患者的治療。他非諾喹是一種實(shí)驗(yàn)性8-氨基喹啉衍生物，具有抗間日瘧生命周期的活性，包括位于肝臟中的休眠形式的間日瘧原蟲。

GSK全球健康研發(fā)負(fù)責(zé)人Pauline Wiiliams表示，對(duì)AMDAC的會(huì)議結(jié)果感到非常高興。該公司與合作伙伴MMV在這一項(xiàng)目上經(jīng)歷了十多年的努力，終于開發(fā)出了這款單一劑量的間日瘧根治性藥物。AMDAC的積極投票結(jié)果，使他非諾喹更接近于成為全球抗瘧武器庫的一個(gè)重要補(bǔ)充。我們與MMV非常期待FDA的最終審查決定。

在臨床上，間日瘧的治療特別具有挑戰(zhàn)性，這是由于間日瘧原蟲能在肝臟中休眠，導(dǎo)致病情的反復(fù)復(fù)發(fā)。目前，還沒有藥物能夠終止間日瘧復(fù)發(fā)，因此受感染患者會(huì)持續(xù)不斷地受到瘧疾癥狀毫無征兆地反復(fù)復(fù)發(fā)的威脅，這也使得單劑量他非諾喹的開發(fā)愈發(fā)重要。而在現(xiàn)實(shí)世界中，由于伯氨喹較差的治療依從性，導(dǎo)致比臨床試驗(yàn)中對(duì)照組還要高的復(fù)發(fā)率。在瘧疾肆虐的國家，復(fù)發(fā)性瘧疾是一個(gè)非常沉重的疾病負(fù)擔(dān)。單劑量他非諾喹的成功開發(fā)，將作為伯氨喹的替代治療方案，如果上市，將為間日瘧治療領(lǐng)域帶來一場史無前例的變革。

瘧原蟲是一種復(fù)雜的生命體，生命周期橫跨人類和蚊子。被受感染的蚊子叮咬后，間日瘧原蟲會(huì)進(jìn)入肝臟內(nèi)休眠（俗稱“休眠體”），定期激活引起間日瘧復(fù)發(fā)。因此，一次間日瘧感染就可導(dǎo)致瘧疾反復(fù)發(fā)作，而病情復(fù)發(fā)可在最初感染后的幾周內(nèi)甚至幾年之后發(fā)生。間日瘧是一種被忽視熱帶?。∟TD），同時(shí)也是導(dǎo)致無并發(fā)癥瘧疾的主要病因。間日瘧對(duì)公共健康和經(jīng)濟(jì)有顯著影響，主要是在南亞、東南亞、拉丁美洲和非洲，在這些地區(qū)，估計(jì)每年有大約850萬臨床病例發(fā)生。受間日瘧原蟲感染的兒童和成人，至少3天無法上學(xué)或工作。有研究表明，除了失去時(shí)間之外，瘧疾也會(huì)對(duì)認(rèn)知能力產(chǎn)生不良影響。