瑞士制藥巨頭羅氏（Roche）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已授予PD-L1腫瘤免疫療法Tecentriq（atezolizumab）聯(lián)合安維?。ˋvastin，通用名：bevacizumab，貝伐單抗）一線治療晚期或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌（HCC）的突破性藥物資格（BTD）。此次BTD也是羅氏藥物資產(chǎn)獲得的第22個(gè)BTD，同時(shí)也是Tecentriq獲得的第3個(gè)BTD。

BTD是FDA在2012年創(chuàng)建的一個(gè)新藥評(píng)審?fù)ǖ?，旨在加快開發(fā)及審查用于治療嚴(yán)重或威及生命的疾病并且有初步臨床證據(jù)表明該藥與現(xiàn)有治療藥物相比能夠?qū)嵸|(zhì)性改善病情的新藥。獲得BTD的藥物，在研發(fā)時(shí)能得到包括FDA高層官員在內(nèi)的更加密切的指導(dǎo)，保障在最短時(shí)間內(nèi)為患者提供新的治療選擇。

此次BTD的授予，是基于一項(xiàng)Ib期臨床研究（NCT02715531）的積極數(shù)據(jù)。該研究是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心研究，評(píng)估了數(shù)個(gè)腫瘤免疫組合療法治療不同實(shí)體瘤的安全性和臨床活性，包括Tecentriq/Avastin一線治療晚期不可切除性或轉(zhuǎn)移性HCC（A組）。入組A組的患者接受Tecentriq（1200mg）和Avastin（15mg/kg）每3周一次靜脈輸注（IV），直至失去臨床獲益或不可接受的毒性。A組的主要目標(biāo)是評(píng)估臨床活性（由獨(dú)立審查機(jī)構(gòu)[IRF]根據(jù)RECIST v1.1評(píng)估的客觀緩解率[ORR]確定）以及評(píng)估安全性和耐受性。次要療效終點(diǎn)包括研究者評(píng)估（INV）根據(jù)RECIST v1.1評(píng)估的ORR、無進(jìn)展生存期（PFS）、緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）、疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）和總生存期（OS）。

今年6月在美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上公布的A組數(shù)據(jù)顯示，中位隨訪10.3個(gè)月后，23例療效和評(píng)估患者中，IRF評(píng)估的ORR為65%（n=15/23），在所有亞組中都觀察到了緩解，包括基于：病因（病因?qū)W：乙肝、丙肝、非病毒）、區(qū)域（亞洲除外，日本或日本/美國）、基線甲胎蛋白水平（高/低）或肝臟外腫瘤擴(kuò)散（是/否）。INV評(píng)估的ORR為61%（n=14/23）。中位隨訪10.3個(gè)月后，中位PFS、DOR、TTP、OS均未達(dá)到。在安全性評(píng)估患者（n=48）中，28%的患者（n=12）經(jīng)歷304級(jí)治療相關(guān)不良事件，未觀察到與治療相關(guān)的5級(jí)不良事件。該研究中未識(shí)別出超出各個(gè)藥物既定安全性的安全信號(hào)。

今年早些時(shí)候，羅氏已啟動(dòng)了一項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心、隨機(jī)III期臨床研究IMbrave150（NCT03434379），調(diào)查Tecentriq/Avastin組合療法與拜耳靶向抗癌藥Nexavar（多吉美，通用名：sorafenib，索拉非尼）一線治療局部晚期、不可切除性或轉(zhuǎn)移性HCC的療效和安全性。目前該研究正在招募患者。

羅氏首席醫(yī)療官兼全球產(chǎn)品開發(fā)負(fù)責(zé)人Sandra Horning表示，HCC是最常見的肝癌類型，這是一種侵襲性癌癥，是全球癌癥死亡的主要原因，治療選擇有限。Tecentriq/Avastin組合療法在該類疾病中的初步數(shù)據(jù)非常令人驚喜，我們期待著與衛(wèi)生當(dāng)局合作，盡快為肝癌患者帶來這種潛在的新治療選擇。

肝癌是全球第二大癌癥死亡原因，HCC是最常見的肝臟原發(fā)性惡性腫瘤。在全球范圍內(nèi)，HCC是男性中第五大最常見癌癥，在女性中是第七大最常見癌癥，每年確診新病例超過50萬例。HCC主要發(fā)生在乙肝或丙肝導(dǎo)致的肝硬化患者中。