1.治療晚期肝癌，Keytruda獲優(yōu)先審評資格

默沙東公司 (MSD) 宣布美國FDA接受了該公司為Keytruda (pembrolizumab) 遞交的補(bǔ)充生物制劑許可申請 (sBLA) 并且授予其優(yōu)先審評資格。在這項(xiàng)申請中，默沙東公司的抗PD-1療法將用于治療已經(jīng)接受過其它療法治療的晚期肝細(xì)胞癌 (hepatocellular carcinoma, HCC) 患者。FDA預(yù)計在今年11月9日之前完成審批。

默沙東的Keytruda屬于一類稱為免疫檢查點(diǎn)抑制劑的腫瘤免疫療法。它是一種人源化的PD-1單克隆抗體，通過阻斷PD-1與它的配體PD-L1和PD-L2之間的結(jié)合，從而激活T淋巴細(xì)胞，利用人體自身的免疫系統(tǒng)達(dá)到消滅腫瘤的目的。Keytruda已經(jīng)被FDA批準(zhǔn)用于治療多種癌癥，其中包括黑色素瘤、肺癌、頭頸癌、經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤等等。

2.Opdivo+Yervoy獲批成首個治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌組合療法

BMS宣布，美國FDA已批準(zhǔn)Opdivo（nivolumab）3 mg / kg加低劑量Yervoy（ipilimumab）1 mg / kg（靜脈注射用藥），用于既往接受3種標(biāo)準(zhǔn)化療方案后病情進(jìn)展的微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高（MSI-H）或DNA錯配修復(fù)缺陷（dMMR）轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）12歲以上的兒童和成人患者的治療。Opdivo和Yervoy是第一種被批準(zhǔn)用于此類結(jié)直腸癌的IO / IO聯(lián)合療法。

3.治療兒童高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤，癌癥靶向免疫療法獲推薦

EUSA Pharma公司宣布，英國國家健康與護(hù)理卓越研究所（NICE）推薦使用靶向癌癥免疫療法QARZIBA®（dinutuximab beta）治療兒童高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤，這是一種侵襲性神經(jīng)母細(xì)胞瘤。Dinutuximab beta是治療這種疾病首個批準(zhǔn)的靶向癌癥免疫療法。事后分析顯示，與未接受免疫療法的歷史治療患者相比，該藥物改善了患者總體生存（OS）結(jié)果。Dinutuximab beta是一種單克隆抗體，可以與神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞過度表達(dá)的特定靶標(biāo)GD2.iii結(jié)合。這可以誘導(dǎo)雙重免疫機(jī)制，使免疫系統(tǒng)破壞神經(jīng)母細(xì)胞瘤的癌細(xì)胞。NICE在其最終評估結(jié)果（FAD）中的建議是，dinutuximab beta可作為高風(fēng)險神經(jīng)母細(xì)胞瘤的選擇，治療對化療有部分反應(yīng)，接受過骨髓療法和干細(xì)胞移植治療的12個月齡以上的患者，并且以前沒有接受過抗GD2免疫療法。

4.治療三陰性乳腺癌，免疫組合療法3期試驗(yàn)達(dá)到終點(diǎn)

Celgene公司宣布與Roche合作的3期IMpassion130試驗(yàn)達(dá)到無進(jìn)展生存（PFS）的共同主要終點(diǎn)。該試驗(yàn)評估了Tecentriq（atezolizumab）和Abraxane（注射用白蛋白結(jié)合型紫杉醇）的組合，與單獨(dú)使用Abraxane作為一線治療轉(zhuǎn)移或不可切除的局部晚期三陰性乳腺癌（TNBC）的效果。該組合顯著降低了疾病惡化或死亡的風(fēng)險。在PD-L1陽性人群的中期分析中，總體生存率也令人鼓舞。組合的安全性與單藥療法一致。兩家公司計劃在今年的醫(yī)療會議上提供數(shù)據(jù)，并計劃在2019年上半年在美國和歐洲提交監(jiān)管申請。

5.基石PD-1抑制劑CS1003在中國獲批臨床

中國國家藥品監(jiān)督管理局（CNDA）已批準(zhǔn)基石藥業(yè)CS1003在中國的首個臨床試驗(yàn)申請（CTA），CS1003是一種自主開發(fā)的人源化抗程序性死亡-1（PD-1）單克隆抗體（mAb）?；帢I(yè)將啟動一項(xiàng)多中心1期臨床試驗(yàn)，以評估CS1003在中國晚期癌癥患者中的安全性、耐受性和初步抗腫瘤活性。CS1003是基石藥業(yè)免疫治療策略的關(guān)鍵組成部分，并將形成聯(lián)合療法的支柱。除了程序化的死亡配體1（PD- L1）mAb CS1001，CS1003是基石管線候選藥物中第二個在中國進(jìn)行臨床的在研藥物。

6.細(xì)菌治療宮頸癌，免疫療法臨床試驗(yàn)獲FDA放行

專注于免疫治療產(chǎn)品的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和推廣的臨床后期生物技術(shù)公司Advaxis宣布，美國FDA已取消該公司研究新藥（IND）的臨床控制（clinical hold），允許axalimogene filolisbac (AXAL)繼續(xù)與durvalumab聯(lián)合用于治療晚期、復(fù)發(fā)或難治性宮頸癌和HPV相關(guān)頭頸癌患者的1/2期臨床研究。

該臨床控制是基于2018年3月9日Advaxis公司提交給FDA安全性報告之后發(fā)布的，該報告是涉及2018年2月27日發(fā)生的、給藥后9個月后出現(xiàn)急性呼吸衰竭而導(dǎo)致的患者死亡。公司已與FDA達(dá)成一致，對治療中發(fā)生的此類罕見事件進(jìn)行早期檢測，并將在此組合研究中實(shí)施。所有其他Advaxis和durvalumab臨床計劃的入組和劑量不受臨床實(shí)驗(yàn)暫停的影響。

Axalimogene filolisbac是一種免疫療法，通過改變細(xì)菌的活菌株來攻擊HPV相關(guān)癌癥，從而產(chǎn)生抗癌T細(xì)胞并中和腫瘤的天然保護(hù)作用。該藥物正在與阿斯利康獲批的PD-L1療法Imfinzi（durvalumab）一起進(jìn)行測試。Axalimogene filolisbac已獲得快速通道資格，用于高危局部晚期宮頸癌（HRLACC）的輔助治療。該免疫療法獲得3種臨床適應(yīng)癥的孤兒藥資格。

參考資料：

[1]FDA Grants Priority Review to Merck’s Supplemental Biologics License Application for KEYTRUDA® (pembrolizumab) for the Treatment of Patients with Advanced Hepatocellular Carcinoma

[2]Bristol-Myers Squibb’s Opdivo® (nivolumab) + Low-Dose Yervoy® (ipilimumab) is the First Immuno-Oncology Combination Approved for MSI-H/dMMR mCRC Patients Who Progressed Following Treatment with a Fluoropyrimidine, Oxaliplatin and...

[3]EUSA Pharma: NICE Approves the Targeted Cancer Immunotherapy, QARZIBA® (dinutuximab beta) to Treat Children with High-Risk Neuroblastoma

[4]Celgene’s Phase III Trial of Tecentriq and Abraxane Hits Co-Primary Endpoints

[5]CStone's PD-1 inhibitor CS1003 receives clinical trial approval in China

[6]Advaxis Announces FDA Lifts Clinical Hold on Phase 1/2 Combination Study of Axalimogene Filolisbac with Durvalumab

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