7月18日，在抗體偶聯(lián)藥物（ADC）領(lǐng)域領(lǐng)先的生物制藥公司Immunomedics公布稱，美國(guó)FDA已接受了其藥物sacituzumab govitecan用于此前至少接受兩次治療的轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（mTNBC）治療的生物制品上市申請(qǐng)（BLA）并給予其優(yōu)先審評(píng)認(rèn)定。本次申請(qǐng)的PDUFA日期定在2019年1月18日。

如果獲得批準(zhǔn)，sacituzumab govitecan將成為第一個(gè)用于mTNBC治療的ADC類生物藥物。

本次BLA申請(qǐng)基于sacituzumab govitecan的臨床1/2期研究數(shù)據(jù)。2013年7月-2017年2月，研究共入組110名既往接受過2線以上治療的mTNBC?；颊呓邮躶acituzumab govitecan（IMMU-132）10mg/kg，第1天、第8天給藥，21天為1周期的治療，直到出現(xiàn)疾病進(jìn)展或不能耐受的不良反應(yīng)。數(shù)據(jù)截止日期為2017年6月30日。

結(jié)果顯示，客觀緩解率（ORR）為34%（37/110），其中3名為完全緩解（CR），34名為部分緩解（PR）。臨床獲益率（CBR：CR+PR+SD＞6個(gè)月）為46%。中位持續(xù)反應(yīng)時(shí)間（DOR）為7.6個(gè)月，中位無進(jìn)展生存時(shí)間（PFS）為5.5個(gè)月，中位總生存時(shí)間（OS）為12.7個(gè)月。其中有11名患者的PFS時(shí)間較長(zhǎng)，12月到30+個(gè)月。sacituzumab govitecan單藥可以有效治療重度治療后（3線以上）復(fù)發(fā)或難治mTNBC。

Sacituzumab govitecan是Immunomedics公司旗下進(jìn)展最為靠前的候選產(chǎn)品，是一款新穎的全球首創(chuàng)（first-in-class）ADC藥物，由抗TROP-2單抗和細(xì)胞毒SN-38組成。

該藥物沒有使用超級(jí)細(xì)胞毒藥物calicheamicin，相反，Immunomedics使用的是中等毒性藥物SN-38。SN-38是伊立替康（Irinotecan）的活性代謝產(chǎn)物，它比使用超級(jí)毒性藥物的抗體-藥物結(jié)合率要高得多。通過使用一種毒性較小的藥物，與適當(dāng)?shù)哪[瘤靶向抗體結(jié)合，將會(huì)使藥物在反復(fù)的治療周期中得到更大的釋放，從而提高治療指數(shù)，即療效與毒性的比率。TROP-2是一種細(xì)胞表面受體，在包括乳腺癌、結(jié)腸癌和肺癌在內(nèi)的許多腫瘤組織中均有過度表達(dá)，而在人類正常組織中幾乎沒有表達(dá)。

Immunomedics公司研發(fā)管線（來自Immunomedics公司官網(wǎng)）

Immunomedics公司首席執(zhí)行官及總裁Michael Pehl表示：“美國(guó)FDA接受了sacituzumab govitecan的BLA申請(qǐng)同時(shí)授予優(yōu)先審評(píng)，這是另我們感到高興的事情。我們會(huì)繼續(xù)與監(jiān)管機(jī)構(gòu)緊密合作，務(wù)求盡快為mTNBC病人提供這種新的治療方法。”（新浪醫(yī)藥編譯/David）

文章參考來源：FDA Accepts Biologics License Application for Filing and Grants Priority Review for Sacituzumab Govitecan for the Treatment of Metastatic Triple-negative Breast Cancer