今天，武田（Takeda）宣布其ENTYVIO®（Vedolizumab，維多珠單抗）在研皮下注射（SC）劑型在治療中度至重度潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的3期臨床試驗(yàn)VISIBLE 1中，取得了積極的頂線結(jié)果。與安慰劑相比，vedolizumab SC劑型在第52周，統(tǒng)計(jì)顯著地提高了臨床緩解的患者比例。

UC和克羅恩?。–D）是兩種最常見(jiàn)的炎癥性腸病（IBD），皆為慢性，易復(fù)發(fā)，能自行緩解的炎性進(jìn)展型消化道（GI）疾病。UC僅涉及大腸，而且只涉及大腸最內(nèi)層襯里。UC常表現(xiàn)為腹部不適，排便松弛，包括血液或膿液。UC的病因尚未完全理解，最近的研究表明遺傳、基因、環(huán)境因素、或因遺傳因素導(dǎo)致的易感個(gè)體對(duì)微生物抗原的異常免疫反應(yīng)，皆可導(dǎo)致UC。在美國(guó)，UC的發(fā)病率約為每十萬(wàn)人中238例。

Vedolizumab是一種人源化單抗藥物，作為一種腸道選擇性的生物制劑，可以特異性拮抗α4β7整合素，抑制其與腸粘膜細(xì)胞粘附分子1（MAdCAM-1）的結(jié)合，但不抑制其與血管細(xì)胞粘附分子1（VCAM-1）的結(jié)合。α4β7整合素在部分循環(huán)白細(xì)胞的表面表達(dá)，這些白細(xì)胞已被證明在介導(dǎo)UC和CD中的炎癥過(guò)程中起作用。MAdCAM-1優(yōu)先在胃腸道的血管和淋巴結(jié)上表達(dá)。通過(guò)拮抗α4β7整合素，vedolizumab可能限制某些白細(xì)胞滲入腸組織的能力。Vedolizumab的靜脈注射（IV）劑型已在包括美國(guó)和歐盟的60多個(gè)國(guó)家和地區(qū)中，被批準(zhǔn)用于對(duì)傳統(tǒng)療法或者對(duì)腫瘤壞死因子-α（TNFα）拮抗劑治療緩解不充分、不再得到緩解、或不耐受的中度至重度UC和CD患者。盡管IV劑型可以帶來(lái)較快的緩解，但研究表明，患者通常更愿意使用皮下注射的方法，因?yàn)楹笳吒?jié)省時(shí)間并可能在家中完成治療。

VISIBLE 1是一項(xiàng)隨機(jī)、雙模擬、雙盲、安慰劑對(duì)照、加入vedolizumab IV劑型參考臂組的關(guān)鍵3期試驗(yàn)，旨在評(píng)估在研vedolizumab SC劑型，作為維持療法，對(duì)中度至重度UC患者的有效性和安全性。該研究納入了在入選前對(duì)皮質(zhì)類固醇，免疫調(diào)節(jié)劑或TNFα拮抗劑的治療緩解不充分，不再得到緩解，或不耐受的384名患者，在第0周和第2周分別接受vedolizumab IV劑型給藥兩次。在第6周達(dá)到臨床緩解的患者被進(jìn)一步隨機(jī)分為3組，分別為：vedolizumab SC劑型108 mg和IV劑型安慰劑；vedolizumab IV劑型300 mg和SC劑型安慰劑；SC劑型安慰劑和IV劑型安慰劑，其中SC劑型組每2周給藥一次，而IV劑型組每8周給藥一次。試驗(yàn)的主要終點(diǎn)為，52周時(shí)達(dá)到臨床緩解的患者比例。其它額外終點(diǎn)包括：在第52周達(dá)到粘膜愈合的受試者比例，52周時(shí)無(wú)皮質(zhì)類固醇的臨床緩解，以及持久的臨床緩解。其安全性數(shù)據(jù)與已知安全性一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。該試驗(yàn)具體結(jié)果將在未來(lái)的科學(xué)會(huì)議上公布。

武田消化內(nèi)科治療領(lǐng)域部門負(fù)責(zé)人Asit Parikh博士說(shuō)：“VISIBLE 1試驗(yàn)主要終點(diǎn)的達(dá)到，標(biāo)志著武田致力開(kāi)發(fā)新治療方法以滿足UC患者群體需求的一個(gè)令人興奮的里程碑。建立在vedolizumab強(qiáng)大的，每年20多萬(wàn)患者的臨床數(shù)據(jù)檔案基礎(chǔ)上，VISIBLE 1的試驗(yàn)結(jié)果令人鼓舞。武田計(jì)劃與健康監(jiān)管部門討論這些數(shù)據(jù)，旨在為患者提供這種創(chuàng)新治療選擇。”

武田同時(shí)還在進(jìn)行vedolizumab SC劑型用于CD患者的3期臨床試驗(yàn)。我們期待vedolizumab的新劑型能盡快得到批準(zhǔn)，為UC和CD患者帶去更方便的療法。

參考資料：

[1] New Phase 3 Data Show Investigational Subcutaneous Formulation of Vedolizumab Meets Primary Endpoint in Achieving Clinical Remission at Week 52 in Patients with Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis

[2] Intravenous versus Subcutaneous Drug Administration. Which Do Patients Prefer? A Systematic Review

[3] Epidemiology of the IBD CDC官網(wǎng)

[4] Entyvio官網(wǎng)