近日，瑞典醫(yī)藥公司DexTech Medical宣布提前完成一項2b期臨床試驗，該試驗旨在評估其在研藥物OsteoDex在轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的療效和安全性。Dextech將在今年下半年完成臨床數(shù)據(jù)的分析，希望這將進一步證實OsteoDex以往試驗所揭示的藥物潛力。

前列腺癌是全球男性中第二常見的癌癥。每年大約75萬名美國男性確診患有前列腺癌。其最嚴重形式的mCRPC，每年會導致約14萬人死亡，其中90%死于骨轉(zhuǎn)移。因此前列腺癌也被認為是骨骼疾病。骨骼組織包含兩類主要細胞，即構(gòu)建骨的“成骨細胞”和破壞它的“破骨細胞”。骨細胞和腫瘤細胞之間通過分泌生長因子交換信號相互刺激，這種刺激會導致正常骨細胞的破壞和轉(zhuǎn)移性癌細胞生長，被形容為“惡性循環(huán)”。目前尚無治愈mCRPC的療法，而且患者經(jīng)常會對目前可用的幾種療法很快產(chǎn)生抗性。因此，急需更有效延緩病情進展的改進藥物，延長存活時間并保持高質(zhì)量的生活。

DexTech是一家專門從事泌尿系統(tǒng)腫瘤學研發(fā)的醫(yī)藥公司。DexTech的專利技術(shù)平臺GuaDex是一種準模塊化的藥物開發(fā)平臺，可以提供多種構(gòu)建新分子的方法。DexTech使用右旋糖酐作為新候選藥物的構(gòu)建主干，在此基礎(chǔ)上可進行多種化學修飾。自20世紀50年代以來，右旋糖酐已成為一種成熟的藥物，其具有良好的特性和輕微的副作用。通過使用已知物質(zhì)與右旋糖酐結(jié)合，可以降低項目在臨床開發(fā)階段失敗的投資風險。活性物質(zhì)與右旋糖酐連接，可以增強或轉(zhuǎn)化它們的性質(zhì)，提高目標療效，降低副作用（毒性更低），調(diào)節(jié)相應(yīng)的生物半衰期。

▲OsteoDex有靶向性，可以聚集在癌癥骨轉(zhuǎn)移處（紅色部分）（圖片來源：DexTech官網(wǎng)）

OsteoDex是一種經(jīng)化學修飾后的右旋糖酐分子，具有腫瘤毒性（殺死腫瘤細胞），是該公司四種產(chǎn)品中的領(lǐng)先候選藥物。OsteoDex是屬于所謂的模擬物（mimetic），意味著它模仿天然物質(zhì)與骨骼結(jié)合。OsteoDex能像焦磷酸鹽（一種調(diào)節(jié)骨骼礦化的天然物質(zhì)）一樣與骨骼結(jié)合，并被腫瘤細胞視為腫瘤細胞生長所需要的多胺，進而通過破壞或抑制“惡性循環(huán)”起作用。OsteoDex對前列腺特異性抗原（PSA）幾乎沒有影響，但對骨標志物（標志著骨破壞或溶解、爆發(fā)活動等異常骨形成）有顯著影響，例如堿性磷酸酶（ALP）。與其他前列腺癌藥物相比，OsteoDex副作用極小。這點至關(guān)重要，因為該類患者對治療副作用敏感。此外，其它臨床前研究表明，OsteoDex也具有針對骨骼轉(zhuǎn)移的晚期乳腺癌的潛力。盡管骨骼腫瘤是主要目標，公司也在軟組織腫瘤中看到了顯著的效力。

該公司還有其他幾種候選藥物：SomaDex是一種基于天然激素生長抑素的候選藥物，用于治療肢端肥大癥，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤和CRPC的姑息治療；CatDex是一種用于淺表性膀胱癌滴注治療的臨床前候選藥物；PSMADex是用作表達PSMA（前列腺特異性膜抗原）的癌細胞的靶特異性治療載體分子的候選藥物。

DexTech Medical聯(lián)合創(chuàng)始人，首席執(zhí)行官Anders Holmberg表示：“大多數(shù)CRPC患者中都會觀察到骨轉(zhuǎn)移，有效抑制骨骼疾病將有助于并延長這些患者的生存期。我們的數(shù)據(jù)表明OsteoDex具有雙重作用：包括腫瘤進展和對骨細胞的顯著影響。同時副作用微小且耐受性高。OsteoDex可以作為現(xiàn)有藥物的重要補充，也可能與一些現(xiàn)有的治療方案具有協(xié)同效應(yīng)。”

參考資料：

[1] Swedish Biotech DexTech Medical shoots for billion dollar prostate cancer market — concludes phIIb study early

[2] DexTech官網(wǎng)

[3] 腫瘤領(lǐng)域近期研究進展匯總（第71期）

原標題：速遞 | 療效優(yōu)異，前列腺癌新藥2b期臨床提前結(jié)束