近日，總部位于波士頓的PureTech Health公司與總部位于瑞士的羅氏公司簽署了一項為期多年的合作協(xié)議，共同開發(fā)新型牛奶外泌體口服生物制劑。

根據協(xié)議條款，羅氏將向PureTech支付高達3600萬美元的預付款，用于研究支持和早期臨床前里程碑付款。PureTech還將有資格獲得價值超過10億美元的開發(fā)里程碑付款，以及更多未公開產品的銷售里程碑付款和特許權使用費。

2017年，PureTech Health宣布與3P Biotechnologies公司簽署獨家許可協(xié)議，通過路易斯維爾大學授權其基于外泌體的口服生物制劑、核酸和復雜小分子的技術（Calix）。Calix技術是3P Biotechnologies創(chuàng)始人、詹姆斯·格雷厄姆布朗癌癥中心腫瘤研究主任、路易斯維爾大學藥理學和毒理學教授Ramesh Gupta博士的開創(chuàng)性研究。該許可證以及PureTech Health其他的知識產權，使得該公司成為外泌體應用于分子口服治療藥物的領導者。

含有脂質、蛋白質和核酸混合物的外泌體在細胞間通訊和大分子在細胞和組織間的轉運中起關鍵的生理作用。哺乳動物的外泌體具有作為各種藥物（特別是核酸）載體的潛力，因為相比目前使用的各種合成聚合物，它們的天然成分可能提供優(yōu)異的耐受性。以前，由于在通過胃和小腸惡劣生理條件時缺乏穩(wěn)定性，外泌體不被視為可口服藥物的載體。然而，以Calix技術基礎的牛奶來源的外泌體已經可以完成復雜生物分子口服運輸的任務。

牛奶外泌體是進化上保守的獨特微泡類別，其在穿過胃和胃腸道途中保持其內含的核酸和蛋白質的完整性，它們可以在局部發(fā)揮作用或被運送到循環(huán)系統(tǒng)中。此外，牛奶外泌體似乎比其他天然存在的外泌體更穩(wěn)定，其在酸性條件下以及在其它類型外泌體通常不穩(wěn)定的其他惡劣條件下表現(xiàn)出穩(wěn)定性。受牛奶外泌體的獨特屬性的靈感激發(fā)，PureTech Health利用牛奶外泌體來實現(xiàn)蛋白質、多肽、核酸治療劑以及目前被分類為非口服的小分子藥物的口服給藥。

PureTech的聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Daphne Zohar在一份聲明中說：“我們很高興能夠將我們內部的淋巴和免疫細胞計劃與羅氏一起合作，加速這項有前景的技術的開發(fā)。羅氏為合作帶來的專業(yè)知識和資源將幫助我們解決基于寡核苷酸的治療開發(fā)中最大的挑戰(zhàn)——口服核酸。”

PureTech Health處于理解和解決與大腦、免疫、胃腸道（BIG）相關生物過程和相互作用的前沿，內部研究和開發(fā)計劃側重于腸腦軸，重點是淋巴管以及免疫細胞如何在整個淋巴系統(tǒng)中傳播以調節(jié)免疫力。該公司有三種產品用于治療中樞神經系統(tǒng)疾?。ㄆ渲幸环N處于III期試驗），五種產品用于免疫系統(tǒng)疾病，其中兩種處于第二階段，兩種處于胃腸道試驗階段，一種處于III期試驗。PureTech的商業(yè)模式的一部分是創(chuàng)建和分拆聯(lián)盟生物技術公司，此外該公司還有自己的內部計劃，但也進行風險投資、開發(fā)和資助聯(lián)營公司。

PureTech Health公司研發(fā)管線（來自PureTech Health公司官網）

今年6月，PureTech附屬公司Karuna Pharmaceuticals從英國威康信托基金獲得了800萬美元，該項目將用于推進其牽頭計劃KarXT（Karuna-Xanomeline-Trospium）進入精神分裂癥的第二階段。Karuna關鍵藥物xanomeline在精神分裂癥和阿爾茨海默病的臨床試驗中顯示出療效，但存在耐受性問題。KarXT旨在通過靶向大腦中的M1/M4毒蕈堿受體同時阻止其在腦外激活而解決耐受性問題——這是不良事件的原因。

Karuna首席執(zhí)行官Andrew Miller在一份聲明中說，“抗精神病藥物是治療精神分裂癥的主要療法，并且在過去的60年中都依賴于相同的基本作用機制，目前可用的治療效果有限，主要只針對陽性癥狀(如幻覺和妄想)，且通常伴有嚴重的、不可逆的副作用，因此需要為患有這種破壞性疾病的人提供新的治療方法。使用KarXT，我們有機會用xanomeline功效數據改善陽性、陰性和認知癥狀，并且不會造成現(xiàn)有療法的副作用。”（新浪醫(yī)藥編譯/范東東）

文章參考來源：PureTech Health and Roche Sign Collaboration Deal Worth $1 Billion-Plus