今日，Alnylam Pharmaceuticals公司在外周神經(jīng)協(xié)會（Peripheral Nerve Society, PNS)年會上公布了該公司的RNAi療法patisiran治療遺傳性ATTR（hATTR）淀粉樣變性（hereditary ATTR amyloidosis）的臨床3期試驗數(shù)據(jù)的進(jìn)一步分析。分析結(jié)果表明patisiran與安慰劑相比，能夠顯著提高患者的整體健康狀況。

hATTR淀粉樣變性是一種由于TTR基因上發(fā)生的突變導(dǎo)致的致命遺傳疾病。TTR蛋白通常在肝臟產(chǎn)生，在TTR基因上發(fā)生的突變造成異常淀粉樣蛋白沉積，從而損傷包括外周神經(jīng)和心臟在內(nèi)的身體器官和組織，這會造成外周感覺神經(jīng)病變、自主神經(jīng)病變、和心肌病等疾病表現(xiàn)?；颊咴诖_診后平均存活期只有4.7年，如果患有心肌病，則存活期只有3.4年。目前治療這一疾病的療法是在疾病早期進(jìn)行肝臟移植手術(shù)。因此，患者急需治療hATTR淀粉樣變性的創(chuàng)新療法。

Alnylam公司是一家行業(yè)領(lǐng)先的RNAi療法公司。該公司的patisiran是靶向TTR基因mRNA的RNAi療法。通過靶向TTRmRNA，它可以阻斷TTR蛋白的生成，從而減少蛋白沉積并且?guī)椭谕庵芙M織中清除TTR淀粉樣蛋白。這可能幫助恢復(fù)組織功能。Patisiran已經(jīng)獲得美國FDA授予的突破性療法認(rèn)定，目前該藥物處于優(yōu)先審評過程中，F(xiàn)DA預(yù)計在8月11日之前會對它能否上市作出決定。

▲Alnylam公司的研發(fā)管線（圖片來源：Alnylam公司官方網(wǎng)站）

此次公布的數(shù)據(jù)分析是基于對名為APOLLO的隨機(jī)雙盲，含安慰劑對照的全球性臨床3期試驗結(jié)果的進(jìn)一步分析。這項試驗的主要終點是通過mNIS+7評分系統(tǒng)在患者接受治療18個月后對患者神經(jīng)病變程度的評估。Patisiran已經(jīng)達(dá)到了試驗的主要終點。

研究人員使用了EQ-5D-5L和EQ-VAS兩種不同的評分系統(tǒng)對患者的整體健康狀況進(jìn)行了評估。EQ-5D-5L對患者的活動能力，自理能力，日?；顒?，疼痛／不適，和焦慮／抑郁這5個方面進(jìn)行了評估。而EQ-VAS檢測患者對自我健康狀況的整體印象。

在接受治療18個月后，patisiran組的患者與安慰劑組相比，更大比例的患者在EQ-5D-5L檢測的5方面的功能得到保存（表現(xiàn)為評分得到改善或者沒有下降）：活動能力，70％比22％；自理能力，66％比21％；日?；顒樱?2％比25％；疼痛／不適，73％比31％；焦慮／抑郁，81％比45％。EQ-VAS評分表明，接受patisiran治療的患者評分改善2.4點，而安慰劑組患者的評分平均下降7.1點（p<0.001）。

“我們很高興分享對APOLLO臨床3期試驗的進(jìn)一步數(shù)據(jù)分析。我們相信公布的新數(shù)據(jù)表明了patisiran治療hATTR淀粉樣變性患者的臨床潛力。首先，EQ-5D-5L和EQ-VAS評估表明，patisiran能夠幫助患者維持或者改善活動能力和自主性，減少焦慮和抑郁，并且對整體健康狀況有良好影響。”Alnylam公司的副總裁兼TTR項目負(fù)責(zé)人Eric Green先生說道。

參考資料：

[1] Alnylam Presents New Analyses of Clinical Results from APOLLO Phase 3 Study of Patisiran at 2018 Peripheral Nerve Society Annual Meeting

[2] Alnylam官網(wǎng)

原標(biāo)題：速遞 | RNAi療法再獲積極數(shù)據(jù)，有望近期獲批