今天，頂尖學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》上發(fā)表了一項(xiàng)有趣的研究。來(lái)自賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，高脂飲食會(huì)對(duì)小鼠的生物鐘造成明顯的影響，使得肝臟在大量生成脂肪的同時(shí)，還會(huì)大量燃燒脂肪！

我們知道，營(yíng)養(yǎng)分配在全球尺度上是不平均的：全球有10億人遭受營(yíng)養(yǎng)不良的困擾，卻也有10億人營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩，導(dǎo)致肥胖等疾病。在美國(guó)，營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩是一個(gè)公共健康隱患，甚至已經(jīng)達(dá)到了流行病的當(dāng)量。

最近的一些研究發(fā)現(xiàn)，肥胖等代謝類疾病可能與生物鐘的紊亂有關(guān)。那些日夜顛倒，或是患有睡眠疾病的人群，尤其容易得代謝類疾病。因此，了解生物鐘在背后扮演的作用，有望為代謝類疾病的治療帶來(lái)新的契機(jī)。

為了在這一領(lǐng)域做出新的突破，研究人員們給小鼠投喂了高脂飲食，并分析這種不健康的飲食結(jié)構(gòu)能對(duì)基因表達(dá)造成怎樣的影響。他們尤其將注意力放在和生物鐘有關(guān)的基因上，想從中找到一些靈感。

果不其然，在高脂飲食下，小鼠肝臟里的基因表達(dá)水平發(fā)生了明顯的變化，而這種變化展現(xiàn)出了節(jié)律。其中，和肝臟合成脂肪有關(guān)的基因，在高脂飲食下得到了誘導(dǎo)表達(dá)，而這個(gè)過(guò)程離不開(kāi)SREBP蛋白的參與。這些結(jié)果表明，高脂飲食通過(guò)影響基因表達(dá)的生物鐘，導(dǎo)致肝臟脂肪的大量合成。

▲在高脂飲食下（紅色），合成脂肪的基因展現(xiàn)出了明顯的節(jié)律性（圖片來(lái)源：《細(xì)胞》）

但令人意外的是，研究人員們還發(fā)現(xiàn)，高脂飲食竟然也能促進(jìn)“脂肪氧化”基因的表達(dá)。有趣的是，從時(shí)間上看，肝臟合成脂肪的高峰期，正好與脂肪氧化的高峰期所重疊。進(jìn)一步的研究，則揭示了另一個(gè)有趣的事實(shí)。這些脂肪的燃燒，受到了一種叫做PPAR-alpha蛋白的調(diào)控。而PPAR-alpha蛋白的激活，卻依賴于SREBP1蛋白！

▲高脂飲食（紅色）也能促進(jìn)脂肪氧化細(xì)胞的節(jié)律性表達(dá)（圖片來(lái)源：《細(xì)胞》）

也就是說(shuō)，仿佛是為了防止體內(nèi)產(chǎn)生過(guò)多的脂肪一般，我們的生物鐘也在努力對(duì)脂類代謝進(jìn)行調(diào)節(jié)，盡量多消耗一些脂肪。

“我們猜測(cè)這種由飲食誘導(dǎo)的同步性，是對(duì)營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩環(huán)境做出的反應(yīng)。這會(huì)讓脂肪燃燒的速度超過(guò)肝臟脂肪積累的速度。”該研究的第一作者Dongyin Guan博士說(shuō)道。

▲本研究的第一作者Dongyin Guan博士（圖片來(lái)源：Mitchell Lazar教授實(shí)驗(yàn)室官網(wǎng)）

這項(xiàng)研究不僅揭示了生物鐘對(duì)于脂肪積累/燃燒的作用，還有望帶來(lái)實(shí)際的應(yīng)用。研究人員們發(fā)現(xiàn)，如果我們遵循小鼠生物鐘的規(guī)律，在大約下午5點(diǎn)時(shí)使用降脂藥物，就有望和體內(nèi)的PPAR-alpha蛋白峰值相匹配，產(chǎn)生更好的降脂效果。

▲本研究的圖示（圖片來(lái)源：《細(xì)胞》）

“我們的研究表明由于PPAR-alpha蛋白的節(jié)律性，降低肝臟脂肪和血脂的藥物在每天的特定時(shí)間會(huì)變得更有效，”該研究的通訊作者M(jìn)itchell Lazar教授說(shuō)道：“利用這一原則，我們有望更好地治療肝臟代謝疾病患者，給他們帶來(lái)實(shí)實(shí)在在的收益。”

參考資料：

[1] Diet-Induced Circadian Enhancer Remodeling Synchronizes Opposing Hepatic Lipid Metabolic Processes

[2] Fat production and burning are synchronized in livers of mice with obesity

原標(biāo)題：今日Cell：為了燃燒脂肪，你的生物鐘也是拼了……