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膽酸或可用于治療可卡因上癮

來源:生物谷   2018年07月30日 15:04 手機(jī)看

根據(jù)最近發(fā)表在《PLOS biology》雜志上的一篇文章,幫助脂肪消化的膽酸同時具有緩解可卡因上癮的作用。該文章的作者,來自范德堡大學(xué)的India Reddy等人認(rèn)為這一結(jié)構(gòu)有助于開發(fā)治療可卡因上癮的方法。

這項研究表明膽酸能夠影響大腦的反饋系統(tǒng)。膽酸在正常情況下是由膽囊釋放到小腸上部,從而促進(jìn)脂肪的消化。然而,在一項利用膽酸治療肥胖的手術(shù)試驗中,膽酸從小腸末端釋放,從而導(dǎo)致大量膽酸進(jìn)入總循環(huán)系統(tǒng)。接受上述手術(shù)處理的小鼠對高脂肪食物的食欲進(jìn)而下降,說明膽酸同時影響了小鼠的大腦反饋回路。

為了驗證這一假說,作者等人首先表明手術(shù)能夠提高大腦中膽酸的釋放,從而導(dǎo)致小鼠在受到可卡因刺激后體內(nèi)多巴胺釋放水平的下降。接受上述手術(shù)的小鼠對于可卡因的欲望也有明顯下降。

下一步,作者利用一種叫做OCA的藥物進(jìn)行試驗。該藥物能夠模擬膽酸與大腦受體TGR5的相互作用。他們發(fā)現(xiàn)OCA的處理能夠?qū)е挛唇邮苁中g(shù)的小鼠出現(xiàn)類似的現(xiàn)象,而敲除TGR5之后小鼠則不會出現(xiàn)該現(xiàn)象。這一結(jié)果進(jìn)一步說明了膽酸與TGR5的相互作用調(diào)節(jié)了小鼠神經(jīng)系統(tǒng)的反饋回路。

“這一發(fā)現(xiàn)表明膽酸信號的生理意義,強(qiáng)調(diào)了膽酸類似物在治療可卡因上癮方面的藥用價值”,改文章的作者們說道。這項研究同時幫助我們理解了基于腸道的信號是如何影響更高級別的中樞系統(tǒng)功能的。

資訊出處:Bile acids from the gut could help to treat cocaine abuse

原始出處:Reddy IA, Smith NK, Erreger K, Ghose D, Saunders C, Foster DJ, et al. (2018) Bile diversion, a bariatric surgery, and bile acid signaling reduce central cocaine reward.PLoS Biol16(7): e2006682. doi.org/10.1371/journal.pbio.2006682

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