近日，Athenex公司發(fā)布了旗下皮膚軟膏KX2-391（或KX-01）的兩項3期試驗積極數(shù)據(jù)。根據(jù)試驗結(jié)果顯示，在60天內(nèi)該藥物可以100％清除光化性角化病（AK）的生長。

這兩項雙盲，隨機，載體對照研究KX-AK-003和KX- AK-004被設(shè)計為關(guān)鍵的3期療效和安全性研究，以支持KX2-391用于面部和頭皮AK的治療注冊。這些研究分別在美國的31個中心進行，共招募了702名受試者。每天一次使用KX2-391或載體軟膏，持續(xù)5天。結(jié)果顯示，在面部或頭皮治療區(qū)域的第57天達到了100％AK病變清除的主要終點，每項研究均達到統(tǒng)計學(xué)顯著性（p <0.0001），對于面部和頭皮亞組也實現(xiàn)了統(tǒng)計學(xué)顯著性（p <0.001）。兩項研究目前正在進行為期一年的隨訪。

除了KX2-391的臨床表現(xiàn)外，局部皮膚反應(yīng)（LSR）概況符合預(yù)期，與2018年2月在圣地亞哥舉行的年度美國皮膚病學(xué)會（AAD）會議上報告的2期研究一致。Athenex計劃與FDA進行新藥申請前提交會議，并將在即將舉行的科學(xué)會議上提交試驗的最新數(shù)據(jù)。

KX2-391，也稱為KX-01，是一種全球首創(chuàng)（first-in-class）的雙重Src激酶和微管蛋白聚合抑制劑，由Athenex開發(fā)，作為局部藥物產(chǎn)品（1％軟膏），用于治療成人患者的光化性角化病。同時，KX-01也被開發(fā)為口服制劑。其表現(xiàn)出至少兩種作用方法：Src酪氨酸激酶抑制（非ATP競爭）和微管蛋白聚合。聯(lián)合使用兩種作用機制的治療藥物，在體外和動物腫瘤模型中顯示出比單一種作用機制更廣泛的抗癌活性。由于KX-01容易被口服吸收，因此允許多天給藥方案來優(yōu)化IV型微管蛋白靶向藥物（例如長春新堿和長春花堿）不實用的功效與毒性。

Athenex公司首席執(zhí)行官Johnson Lau博士表示，“Athenex目前正在進行所有必要的研究，并致力于完成后續(xù)工作并提交監(jiān)管文件，我們還將會與合作伙伴Almirall密切合作，制定在歐洲提交注冊的計劃。 ”

由紫外線損傷引起的光化性角化病是皮膚病學(xué)中最常見的癌前病變，有超過5500萬美國人受到此病困擾。如果不進行治療，厚皮或硬皮的常見斑塊可能會發(fā)展為鱗狀細胞癌。

Athenex是一家全球?qū)I(yè)腫瘤疾病創(chuàng)新藥物公司，其利用口服吸收、激酶抑制劑和緩解不適癥狀這三大平臺技術(shù)來開發(fā)多種創(chuàng)新腫瘤產(chǎn)品。除了目前已經(jīng)上市銷售的產(chǎn)品以外，Athenex的臨床產(chǎn)品開發(fā)管道還包含多種后期候選藥物產(chǎn)品：

Athenex公司主要在研藥物（來自Athenex公司官網(wǎng)）

此前Athenex以5500萬美元授予Almirall公司獨家許可權(quán)，其負責KX2-391在美國和歐洲國家的研究、開發(fā)和商業(yè)化。Athenex保留了美國的某些共同營銷權(quán)以及世界其他地區(qū)的權(quán)利，包括加拿大、亞洲、非洲、中南美洲、澳大利亞和新西蘭。

KX-01外用軟膏也正在中國臺灣與PharmaEssentia合作進行銀屑病的一期試驗研究，而其口服制劑正在進行腫瘤早期研究。

除此之外，Athenex使用其Src激酶抑制平臺開發(fā)出了第二個小分子產(chǎn)品KX-02，是一種非ATP競爭性Src激酶抑制劑和微管蛋白聚合抑制劑。雖然KX-02是KX-01的類似物，但它具有顯著不同的物理性質(zhì)，允許KX-02自由地穿過血腦屏障，使得腦中的濃度等于或略高于血漿中的濃度。這種特征對于腫瘤學(xué)藥物是不常見的，并突顯了KX-02作為如腦癌（包括GBM和腦轉(zhuǎn)移）等疾病未滿足醫(yī)療需求的新療法的潛力。美國FDA已授予KX-02孤兒藥用于治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤。

目前KX-02在臨床前同基因小鼠GBM模型中的研究顯示，平均約30％的治療小鼠腫瘤復(fù)發(fā)完全消除。KX-02的多重作用機制（MOAs）及其跨越血腦屏障的能力，使其成為治療腦腫瘤的新型分子。Athenex在中國的發(fā)展伙伴也已經(jīng)在國內(nèi)提交了IND，研究KX-02治療原發(fā)性腦腫瘤的效果。