自然殺傷細(xì)胞（NK）是抗腫瘤免疫早期階段發(fā)揮作用的效應(yīng)細(xì)胞，但癌細(xì)胞能夠通過(guò)產(chǎn)生具有免疫抑制作用的細(xì)胞因子TGFβ1抑制NK細(xì)胞的作用。NK細(xì)胞的發(fā)育和活性很大程度上受到Smad3依賴(lài)性腫瘤微環(huán)境的抑制。因此通過(guò)抑制SMAD3表達(dá)促進(jìn)NK細(xì)胞對(duì)癌細(xì)胞的殺傷作用或可成為癌癥免疫治療的新策略。

最近來(lái)自香港中文大學(xué)的研究人員利用基因工程技術(shù)構(gòu)建了穩(wěn)定沉默SMAD3的人NK細(xì)胞系，NK-92-S3KD。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明該細(xì)胞的癌細(xì)胞殺傷活性和細(xì)胞因子合成能力都得到顯著增強(qiáng)，即使是在富含TGFβ1的培養(yǎng)條件下也不會(huì)受到影響。

有趣的是，研究人員發(fā)現(xiàn)IFNG基因是E4BP4的直接靶基因，因此沉默SMAD3導(dǎo)致E4BP4表達(dá)上調(diào)隨后促進(jìn)了NK-92-S3KD細(xì)胞合成更多的干擾素γ（IFNγ）。更為重要的是，研究人員還發(fā)現(xiàn)利用NK-92-S3KD細(xì)胞進(jìn)行免疫治療，不僅能夠增加IFNγ的合成，腫瘤內(nèi)部顆粒酶B（granzyme B）和穿孔素也會(huì)增加，除此之外這種經(jīng)過(guò)改造的NK細(xì)胞還能有效抑制利用人肝癌細(xì)胞和黑色素瘤細(xì)胞構(gòu)建的兩個(gè)移植小鼠模型的癌癥進(jìn)展。

綜上所述，該研究通過(guò)沉默SMAD3構(gòu)建了癌細(xì)胞殺傷能力得到顯著增強(qiáng)的NK-92-S3KD細(xì)胞系，未來(lái)或可將該細(xì)胞系用于臨床上癌癥免疫治療。