最近真是多事之秋，長春長生的"疫苗事件"讓醫(yī)藥行業(yè)蒙上了一層陰影。不過就像社會上有好人也有壞人一樣，醫(yī)藥行業(yè)既有投機(jī)取巧的作奸犯科者，也有開拓進(jìn)取的行業(yè)革新者，我們應(yīng)該對前者嚴(yán)厲打擊，而對后者堅決力挺。

言歸正傳，近日，科倫藥業(yè)抗體偶聯(lián)藥物A166在美國正式開展I/II期臨床試驗，A166是國內(nèi)首個中美雙報的抗體偶聯(lián)藥物，實力不容小覷，筆者在相關(guān)網(wǎng)站上查到的具體信息如下：

（資料來源于ClinicalTrials.gov）

抗體偶聯(lián)藥物-腫瘤療法中的獨(dú)角獸

抗體偶聯(lián)藥物（antibody-drug conjugate，ADC）是將抗體藥物與細(xì)胞毒藥物通過連接體結(jié)合在一起，借助抗體藥物靶向性強(qiáng)的特點(diǎn)，使細(xì)胞毒藥物直接作用于腫瘤細(xì)胞，充分發(fā)揮兩種藥物的抗腫瘤優(yōu)勢。

ADC示意圖

（圖片來源于Pubmed）

ADC發(fā)揮治療效果主要分為以下幾個步驟：（1）首先是ADC的抗體部分發(fā)揮"雷達(dá)"功能--通過特異性識別和靶向的腫瘤細(xì)胞直接作用，進(jìn)而使得ADC直接進(jìn)入腫瘤細(xì)胞；（2）在腫瘤細(xì)胞內(nèi)，抗體和小分子藥物間的偶聯(lián)劑（linker）發(fā)生斷裂，抗體和小分子藥物分離；（3）小分子藥物釋放，直接作用于腫瘤細(xì)胞的遺傳物質(zhì)DNA進(jìn)而達(dá)到徹底殺傷腫瘤的作用。

ADC通過將小分子藥直接帶入腫瘤細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮腫瘤殺傷作用

（圖片來源于Pubmed）

ADC被用于癌癥治療，其針對病癥由其中抗體所針對的靶點(diǎn)決定，能夠?qū)⒃摪悬c(diǎn)高表達(dá)的腫瘤細(xì)胞進(jìn)行針對性DNA破壞或抑制微管。研究表明，與單純直接使用抗體+化藥的聯(lián)用治療方法相比，ADC藥物可以有效提高患者的生存期，優(yōu)秀療效使得上市的ADC藥物很快取得相當(dāng)于二線藥物的地位。以Kadcyla這個ADC藥物為例，作為一款晚期乳腺癌治療藥物，為乳腺癌治療抗體曲妥珠單抗與微管抑制劑DM1 的ADC。在一項關(guān)于患者隨機(jī)接受 Kadcyla或拉帕替尼（乳腺癌治療抗體） +卡培他濱（化藥）的臨床試驗中，Kadcyla展現(xiàn)了無進(jìn)展生存期延長 3 個月、總生存期中位數(shù)延長 5 個月的優(yōu)良療效。

Research&Markets發(fā)布的一份報告顯示，未來10年ADC市場將飛速發(fā)展，至2024年預(yù)計將有7-10個ADC藥物上市，2024年ADC市場規(guī)模將達(dá)到100億美元?？梢哉f，ADC是腫瘤療法中又一個擁有百億市場的獨(dú)角獸。

國外共有4個ADC上市，國內(nèi)尚處空白

目前全球共有4個ADC上市，分別是武田的Adcetris、羅氏的Kadcyla、輝瑞的Besponsa和Mylotarg。其中，Mylotarg是全球第一個上市的ADC，于2000年獲FDA批準(zhǔn)上市，但由于技術(shù)受限導(dǎo)致致死性毒性的產(chǎn)生，于2010年主動撤市，2017年再度獲批。

這4個藥物尚未在國內(nèi)獲批。

（資料來源于FDA、各公司官網(wǎng)）

根據(jù)湯森路透數(shù)據(jù)庫Cortellis顯示，2017年Adcetris全球銷售額達(dá)到6.4億美元，而2017年Kadcyla全球銷售額則達(dá)到9.14億瑞士法郎（約9.3億美元），接近成為重磅炸彈。

科倫+榮昌生物+百奧泰-三駕馬車并駕齊驅(qū)

科倫的A166是全球首個通過賴氨酸定點(diǎn)定量偶聯(lián)、具有創(chuàng)新連接子和高活性毒素小分子的第三代抗HER2 ADC，擬用于HER2陽性乳腺癌、胃癌等惡性腫瘤的治療。另外，也是國內(nèi)首個中美雙報品種。

榮昌生物開發(fā)的RC48（注射用重組人源化抗HER2單抗+MMAE）是國內(nèi)第一個進(jìn)入臨床試驗的ADC藥物，RC48是用于治療HER2 過度表達(dá)的胃癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、膀胱癌等多種癌癥的抗體偶聯(lián)藥物，通過"精確制導(dǎo)"直達(dá)癌細(xì)胞內(nèi)部，達(dá)到治療腫瘤的目的。

根據(jù)藥物臨床試驗登記與信息公示平臺的信息，RC-48登記啟動了兩項 I 期研究。

百奧泰的BAT8001直接跳過 II 期臨床，成為國內(nèi)首個進(jìn)入III期臨床的國產(chǎn)ADC 藥物，開發(fā)進(jìn)度反超榮昌生物。藥物臨床試驗登記與信息公示平臺顯示，BAT8001開展了一項在晚期Her2陽性乳腺癌中開展的III期、平行分組、陽性對照研究。