以上，小編不禁感慨生物界真是一個(gè)神奇的存在！一言不合，分分鐘就開始上演驚心動(dòng)魄的動(dòng)作大戲！好像只有你想不到的，沒有它做不到的……(當(dāng)然，操作方式也是相當(dāng)6的)

為了讓大家一飽眼福，今天，小編再奉上一張高清動(dòng)圖！如下

眾所周知，乳腺癌是威脅女性生命健康的主要原因之一，當(dāng)前發(fā)病率和病死率分別占女性惡性腫瘤的25%和15%。隨著免疫學(xué)與分子生物學(xué)的不斷發(fā)展，免疫治療成為了繼傳統(tǒng)放射治療、化療、手術(shù)等治療之后的又一重要的乳腺癌治療方法。

現(xiàn)階段，乳腺癌的臨床治療雖然已經(jīng)取得了良好的效果，但乳腺癌的遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移仍然是大多數(shù)治療失敗的原因。而對(duì)于轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞而言，它們經(jīng)歷了從原發(fā)灶脫落、進(jìn)入脈管系統(tǒng)、血液中存活以及形成轉(zhuǎn)移灶等過程。

乳腺癌遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的動(dòng)態(tài)防御

近日，約翰霍普金斯大學(xué)的研究人員報(bào)告說，他們已經(jīng)在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的小鼠組織中證實(shí)：乳房乳導(dǎo)管周圍的細(xì)胞層會(huì)伸出爪子，抓住想要出逃的癌細(xì)胞，防止它們?cè)隗w內(nèi)擴(kuò)散。

研究結(jié)果顯示，這種被稱為肌上皮的細(xì)胞層并不是科學(xué)家此前認(rèn)為的癌癥侵襲的固定屏障，而是一種對(duì)乳腺癌轉(zhuǎn)移的動(dòng)態(tài)防御。

作為該研究的主要負(fù)責(zé)人，約翰霍普金斯醫(yī)學(xué)院的細(xì)胞生物學(xué)教授Andrew Ewald說：“了解癌細(xì)胞是如何被控制的，最終可以幫助我們開發(fā)出預(yù)測(cè)個(gè)體癌癥轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的方法。”

大多數(shù)乳腺腫瘤始于乳房乳導(dǎo)管內(nèi)部的細(xì)胞。而這些細(xì)胞又被肌上皮細(xì)胞包圍，當(dāng)媽媽們給嬰兒喂奶時(shí)，這些細(xì)胞會(huì)一并收縮，同時(shí)乳汁在導(dǎo)管中移動(dòng)。Ewald表示，臨床上使用該肌上皮層來(lái)區(qū)分人類侵襲性癌癥中的乳腺癌。

當(dāng)乳腺癌細(xì)胞破壞肌上皮層時(shí)，導(dǎo)致的結(jié)果就是所謂的浸潤(rùn)性癌(侵襲癌)，這與更高的復(fù)發(fā)率和更強(qiáng)烈的治療需求相關(guān)。

更形象的來(lái)說就是：“如果你認(rèn)為癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移是一場(chǎng)漫長(zhǎng)的比賽，那么突破這一層(肌上皮層)就是開枝散葉的第一步。”

在該研究中，Ewald和他的團(tuán)隊(duì)對(duì)從小鼠乳腺導(dǎo)管內(nèi)層提取的細(xì)胞進(jìn)行了工程化設(shè)計(jì)，使其產(chǎn)生Twist1蛋白，已知這種蛋白通過改變基因表達(dá)起作用，并且與多種腫瘤類型的癌癥轉(zhuǎn)移有關(guān)。

令他們驚訝的是，研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)侵襲性Twist1細(xì)胞突破肌上皮層時(shí)，肌上皮細(xì)胞一把抓住了誤入歧途的細(xì)胞，在多達(dá)114次的觀察中，肌上皮細(xì)胞將其拉回到乳腺導(dǎo)管內(nèi)的成功率為92%。

顯然，這些新發(fā)現(xiàn)確立了肌上皮作為細(xì)胞逃逸的動(dòng)態(tài)屏障的新概念，而不像之前推測(cè)的那樣充當(dāng)一堵固定的墻。

在進(jìn)一步的證實(shí)研究中，Ewald團(tuán)隊(duì)改變了肌上皮細(xì)胞的兩個(gè)關(guān)鍵特征，分別是它們收縮的能力和它們與侵入細(xì)胞的數(shù)量比。

首先，研究人員對(duì)小鼠肌上皮細(xì)胞進(jìn)行了遺傳改造，以消耗其平滑肌肌動(dòng)蛋白，這是一種允許細(xì)胞收縮的蛋白質(zhì)。在這種情況下，突破肌上皮層的侵襲性細(xì)胞數(shù)量比正常肌上皮細(xì)胞增加了三倍。

同樣，研究人員發(fā)現(xiàn)，降低肌上皮細(xì)胞與侵襲性細(xì)胞的比例會(huì)增加逃逸癌細(xì)胞的數(shù)量。與無(wú)防御屏障的入侵細(xì)胞相比，每增加兩個(gè)肌上皮細(xì)胞，侵襲性細(xì)胞的逃逸率就會(huì)減少四倍。

對(duì)此，舊金山加利福尼亞大學(xué)的外科病理學(xué)家Eliah Shamir博士表示，這一點(diǎn)很重要，因?yàn)樗砻?，肌上皮?xì)胞的物理完整性和肌上皮細(xì)胞內(nèi)的基因表達(dá)對(duì)于預(yù)測(cè)人類乳腺腫瘤的行為非常重要，肌上皮變薄或變形的任何地方都是癌細(xì)胞逃逸的機(jī)會(huì)。(也是很會(huì)鉆空子了)

接下來(lái)，Ewald團(tuán)隊(duì)將對(duì)促使肌上皮層發(fā)生動(dòng)態(tài)反應(yīng)的細(xì)胞機(jī)制進(jìn)行深入探索，以期能夠最大限度的防止癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移擴(kuò)散。在此，我們也期待著該研究團(tuán)隊(duì)能夠找到掐斷轉(zhuǎn)移，改善癌癥療效的新藥物。

畢竟癌癥來(lái)勢(shì)洶洶，早發(fā)現(xiàn)、早治療才是極好的！

參考出處：

https://www.hopkinsmedicine.org/profiles/results/directory/profile/2360637/andrew-ewald

http://doi.org/10.1083/jcb.201802144