近日，來自克利夫蘭診所（Cleveland Clinic）的科學家們通過研究設計了一種新型藥物，其或能通過靶向作用腸道中的特殊微生物通路來降低機體心血管疾病的發(fā)生風險，相關(guān)研究刊登于國際雜志Nature Medicine上。這類新藥并不像抗生素，其會抑制腸道微生物菌群制造與心臟病相關(guān)的有害分子，但并不會殺滅這些腸道菌群。

文章中，研究人員通過對小鼠進行研究發(fā)現(xiàn)，這種新藥能夠通過降低TMAO（氧化三甲胺，trimethylamine N-oxide）的水平來逆轉(zhuǎn)心血管疾病的兩種主要風險因素，即血小板反應性增加和血栓形成過多，TMAO是機體在消化過程中腸道菌群產(chǎn)生的一種副產(chǎn)物。血液中高水平的TMAO常被研究人員用來預測個體未來心臟病發(fā)作、中風以及死亡的風險，目前針對TMAO的檢測正在被應用于臨床中。

過去五年在多項里程碑式的研究中，研究人員首次發(fā)現(xiàn)，當腸道菌群對膽堿、肉堿等營養(yǎng)物質(zhì)進行消化時就會產(chǎn)生TMAO，而這些營養(yǎng)物質(zhì)在諸如紅肉和肝臟等動物產(chǎn)品中含量豐富，膽堿在蛋黃和高脂肪乳制品中含量豐富，此外研究者還發(fā)現(xiàn)，TMAO能夠影響機體血小板的反應性和血栓的形成，從而就會增加心肌梗死和中風的風險。

這項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，一種特殊的抑制劑能夠潛在干擾腸道菌群產(chǎn)生TMAO的通路，由于這種化合物在結(jié)構(gòu)上與膽堿類似（類似物），因此其會被細菌細胞作為營養(yǎng)物質(zhì)而誤食，一旦進入腸道菌群細胞，這種抑制劑就會通過促進腸道菌群名為cutC（膽堿利用蛋白C）的酶類失活來阻斷TMAO的產(chǎn)生。研究者Hazen說道，這或許是迄今為止通過藥物來改變機體腸道微生物組從而治療疾病的療法了；此外，這種新藥只會改變腸道菌群并不會殺滅腸道菌群，后期這種新型療法或許能用于人類機體的治療。

研究者發(fā)現(xiàn)，在動物模型中以單一口服劑量的方式攝入抑制劑就能在長達三天的時間里明顯降低血液中TMAO的水平，同時還能逆轉(zhuǎn)血小板反應性的增強以及動脈損傷后血栓形成風險的增加，一旦服用，這種藥物就會以最低程度被機體吸收，其并不會停留在腸道中，而是會靶向作用腸道菌群的特殊通路，此外，這種藥物還能將高反應性的血小板功能降低至正常水平，并且抑制過量血塊的形成，而且增加患者出血的風險較小。

原始出處：Adam B. Roberts, Xiaodong Gu, Jennifer A. Buffa, et al. Development of a gut microbe–targeted nonlethal therapeutic to inhibit thrombosis potential. Nature Medicine (2018). DOI: 10.1038/s41591-018-0128-1

原標題：Nat Med：一種潛在新藥或能通過靶向作用腸道菌群的方式降低機體心血管疾病的風險