近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Developmental Cell上的研究報(bào)告中，來自范德堡大學(xué)的科學(xué)家們通過研究在多發(fā)性硬化癥患者機(jī)體損傷的神經(jīng)元中發(fā)現(xiàn)了一種特殊的酶類，其或?qū)椭芯咳藛T作為新型靶點(diǎn)來開發(fā)治療多種神經(jīng)變性疾病的新型療法。

文章中，研究者發(fā)現(xiàn)，正常情況下存在于細(xì)胞核中名為組蛋白脫乙?；?（HDAC1）的酶類在某些神經(jīng)元的軸突中也存在，當(dāng)變性信號被激活時(shí)，HDAC1就能夠修飾一種名為“分子馬達(dá)”（molecular motor）的組分，隨后就會(huì)通過軸突將信號傳導(dǎo)物質(zhì)傳導(dǎo)到神經(jīng)元的細(xì)胞體，并殺滅它。

由于某些神經(jīng)元的軸突較長，因此這種分子馬達(dá)僅是該過程的一部分；研究者Amrita Pathak教授說道，如果某些神經(jīng)元的細(xì)胞體像籃球一樣大的話，那么其軸突或許就能達(dá)到6米長，本文研究中研究人員闡明了這種分子馬達(dá)被組裝的方式，以及其是如何被運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞體的。此前有研究人員發(fā)現(xiàn)了一種逆行性的變性信號，而本文研究中，研究人員則鑒別出了關(guān)鍵組分以及控制其運(yùn)輸?shù)臋C(jī)制。

文章中，研究人員構(gòu)建了一種微流體設(shè)備來從神經(jīng)元細(xì)胞體中分離軸突，這樣就能幫助確定到底是哪一部分變性信號部分正在發(fā)生；長期以來，研究者一直在對名為神經(jīng)營養(yǎng)因子p75（NTR）的信號因子進(jìn)行研究，研究人員想知道其在大腦發(fā)育和疾病發(fā)生過程中所扮演的關(guān)鍵角色，以及其如何誘發(fā)多種神經(jīng)變性疾病發(fā)生的，比如阿爾茲海默病、肌萎縮側(cè)索硬化癥、外傷性腦損傷等疾病。

最后研究者表示，后期他們還想通過研究闡明是否類似的細(xì)胞過程也會(huì)在肌萎縮側(cè)索硬化癥患者大腦的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元中發(fā)生，如果能夠有效阻斷該過程的話，研究人員或許就能實(shí)現(xiàn)成功阻斷神經(jīng)元細(xì)胞死亡的目的。

原始出處：Amrita Pathak，Emily M. Stanley，F(xiàn). Edward Hickman，et al. Retrograde Degenerative Signaling Mediated by the p75 Neurotrophin Receptor Requires p150Glued Deacetylation by Axonal HDAC1. Developmental Cell (2018). DOI: 10.1016/j.devcel.2018.07.001

原標(biāo)題：Devel Cell：特殊酶類或能構(gòu)建“分子馬達(dá)”驅(qū)動(dòng)大腦神經(jīng)元細(xì)胞死亡