近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Nature Communications上的研究報(bào)告中，來(lái)自辛辛那提兒童醫(yī)學(xué)中心的科學(xué)家們通過(guò)研究闡明了在肺泡蛋白沉著癥（Pulmonary Alveolar Proteinosis，PAP）中，患者肺部中的肺泡為何會(huì)被一種稱之為表面活性劑的厚物質(zhì)堵住，同時(shí)研究者還發(fā)現(xiàn)，服用一種抗膽固醇的他汀類藥物或能有效治療這種疾病。

這對(duì)于眾多肺泡蛋白沉著癥患者或許是一個(gè)好消息，因?yàn)槟壳搬槍?duì)這種疾病的標(biāo)準(zhǔn)治療方法是全肺灌洗，從本質(zhì)上來(lái)講，這種方法會(huì)清除患者肺部中的粘稠物，而這是一種侵入性較強(qiáng)的手術(shù)，患者需要接受全身麻醉，此外，每次肺部堵塞時(shí)患者都需要重復(fù)這種步驟，這無(wú)形中就會(huì)降低患者后期的生活質(zhì)量。

研究人員發(fā)現(xiàn)，罪魁禍?zhǔn)谆蛟S就是膽固醇，醫(yī)學(xué)博士Bruce Trapnell表示，肺泡蛋白沉著癥與巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)所介導(dǎo)的細(xì)胞調(diào)節(jié)的破壞直接相關(guān)，GM-CSF對(duì)于肺部中完全成熟的巨噬細(xì)胞的發(fā)育至關(guān)重要，而對(duì)于肺部中的巨噬細(xì)胞而言，其需要經(jīng)常清除表面活性劑（對(duì)肺功能非常重要的物質(zhì)）才能保證人們正常呼吸。

文章中，研究人員對(duì)患有肺泡蛋白沉著癥的患者和小鼠模型進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，GM-CSF所介導(dǎo)的細(xì)胞調(diào)節(jié)的破壞或會(huì)誘發(fā)肺泡蛋白沉著癥，細(xì)胞的異常調(diào)節(jié)能降低巨噬細(xì)胞處理并清理膽固醇的能力，從而就會(huì)使得膽固醇在肺部中積累，此外還會(huì)誘發(fā)表面活性劑水平增加，進(jìn)而誘發(fā)肺泡蛋白沉著癥，并阻礙患者呼吸。研究者Trapnell解釋道，如今我們發(fā)現(xiàn)膽固醇自我平衡的破壞是誘發(fā)肺泡蛋白沉著癥的主要病因，我們知道巨噬細(xì)胞中的膽固醇能作為一種新型療法的靶點(diǎn)，這或?yàn)楹笃陂_(kāi)發(fā)新型靶向性療法提供了一定思路。

臨床試驗(yàn)計(jì)劃

基于本文研究結(jié)果，未來(lái)研究人員希望能夠進(jìn)行相應(yīng)的臨床試驗(yàn)來(lái)檢測(cè)這種新型的他汀類藥物療法是否能有效治療多種肺泡蛋白沉著癥患者，目前研究人員在兩組成年患者及遺傳工程化患病小鼠模型中進(jìn)行了這種他汀類藥物的測(cè)試。研究結(jié)果表明，他汀類藥物療法能夠幫助改善肺部巨噬細(xì)胞中膽固醇水平的平衡，同時(shí)還能幫助肺泡及時(shí)清除表面活性劑，這或許有望改善實(shí)驗(yàn)小鼠和成年患者機(jī)體的呼吸功能。后期研究人員還將繼續(xù)深入研究來(lái)闡明這種新型的他汀類藥物是否能有效幫助治療肺泡蛋白沉著癥，相關(guān)研究由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院心肺血液研究所等機(jī)構(gòu)提供資助。