癌癥轉(zhuǎn)移是誘發(fā)與大部分癌癥相關(guān)死亡的主要原因，目前研究人員一直在研究癌細胞遠離原始腫瘤部位從而發(fā)生轉(zhuǎn)移的分子機制，研究人員進行最新研究試圖解釋一百年來科學家們的研究假設，即癌癥如何在體內(nèi)形成雜交體從而誘發(fā)轉(zhuǎn)移過程。

圖片來源：Gabriel Jacobs, Tanner McArdle and Brian T. Freeman

近日，一項刊登在國際雜志APL Bioengineering上的研究報告中，來自明尼蘇達大學的科學家們通過研究首次在活體動物中證實了健康腫瘤雜交細胞和轉(zhuǎn)移性腫瘤之間的關(guān)聯(lián)，文章中，研究人員闡明了他們?nèi)绾卧谌祟愲s交細胞中對不同的異質(zhì)性基因表達特性進行分析，以及這些雜交細胞如何在小鼠模型機體中自發(fā)產(chǎn)生。

研究者Brenda Ogle說道，目前研究人員越來越認識到，異質(zhì)性會讓腫瘤更加難以治療，相比開發(fā)許多不同療法來靶向作用不同類型的腫瘤，研究人員或許能通過限制腫瘤中雜交細胞的形成來抑制腫瘤異質(zhì)性的產(chǎn)生。大約100年前，有一種理論就認為，一些轉(zhuǎn)移性的細胞能通過將其細胞物質(zhì)與正常細胞融合，重建錯誤的基因表達來自發(fā)促進二次腫瘤的產(chǎn)生，直到最近幾年，測序技術(shù)和報道分子才為研究人員提供了解決這個問題更好的工具。

為了解決這些問題，研究者Ogle和其同事首先培養(yǎng)了健康細胞以及能自發(fā)融合形成雜交細胞的腫瘤細胞，利用RNA測序技術(shù)，研究人員就能對每一種融合雜交細胞中的基因表達狀況進行分子評估；所形成的雜交體能夠表達健康細胞和腫瘤細胞的基因，同時其還能幫助轉(zhuǎn)移性細胞在原發(fā)性腫瘤中生存，并未其它腫瘤細胞的產(chǎn)生奠定基礎。

隨后研究人員對小鼠進行工程化改造使其能夠產(chǎn)生一種可報道的酶類—熒光素酶，當雜交細胞出現(xiàn)時這種熒光素酶就能被產(chǎn)生，文章中，研究人員實現(xiàn)了首次在活體動物機體中追蹤雜交細胞的形成。研究者所使用的生物熒光宏觀成像技術(shù)并不能非常敏感地檢測分散在標本上的細胞，為此研究人員開發(fā)了一種新技術(shù)，其能將成百上千張顯微圖像拼接在一起來檢測熒光素酶。

研究者表示，在小鼠表達熒光素酶的位點就是雜交細胞形成的位點，而癌細胞發(fā)生轉(zhuǎn)移也提示了相比原發(fā)性腫瘤而言，雜交細胞形成的比例明顯升高了；Ogle說道，當雜交細胞體形成時，兩種細胞的細胞質(zhì)和細胞核就會重新組裝形成一種細胞，一部分細胞就會突然變得很強大，其會開始增殖并且要比其母細胞移動地更加活躍。

研究人員希望本文研究結(jié)果能幫助他們后期深入研究這種雜交細胞形成的分子機制，以及開發(fā)新型藥物來抑制這種雜交細胞的形成，從而有效抑制癌癥發(fā)生轉(zhuǎn)移。

原標題：APL Bioengin：科學家首次闡明癌癥發(fā)生轉(zhuǎn)移的分子機制