腎癌是英國第七大常見的癌癥,2015年有12500例新病例,其中主要是成年腎細(xì)胞癌患者。腎癌的治療方法包括手術(shù)切除、化療和放療。
最為常見的兒童腎癌是維爾姆斯腫瘤(Wilms' tumour),英國每年診斷出約80名患有維爾姆斯腫瘤的兒童患者。維爾姆斯腫瘤主要影響5歲以下的兒童,雖然對(duì)這種兒童腎癌的治療通常是成功的,但化療可能對(duì)兒童產(chǎn)生嚴(yán)重的長期影響。
圖片來自Cancer Research UK/Wikimedia Commons。
在一項(xiàng)旨在理解這兩種最常見腎癌類型的大型研究中,來自英國威康基金會(huì)桑格研究所、劍橋大學(xué)紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)和倫敦皇家自由醫(yī)院等機(jī)構(gòu)的研究人員研究了來自健康組織和癌組織的7.2萬多個(gè)腎細(xì)胞。他們將維爾姆斯腫瘤細(xì)胞和腎細(xì)胞癌細(xì)胞與來自不同發(fā)育階段和年齡(胎兒、兒童、青少年和成年人)的正常腎細(xì)胞進(jìn)行比較。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2018年8月10日的Science期刊上,論文標(biāo)題為“Single-cell transcriptomes from human kidneys reveal the cellular identity of renal tumors”。
通過使用一種稱為單細(xì)胞RNA測序的強(qiáng)大技術(shù),這些研究人員首次能夠找出這些維爾姆斯腫瘤細(xì)胞和腎細(xì)胞癌細(xì)胞的精確身份。他們鑒定出了每個(gè)細(xì)胞中確切的基因活性,并發(fā)現(xiàn)兒童患者的維爾姆斯腫瘤細(xì)胞具有與一種特定的處于正常發(fā)育中的腎細(xì)胞相同的特征,這表明這些腎細(xì)胞未能在子宮內(nèi)正常地發(fā)育。這一發(fā)現(xiàn)可能導(dǎo)致人們開發(fā)出一種治療兒童腎癌的全新模式:操縱癌細(xì)胞的發(fā)育狀態(tài),而不是試圖通過化療殺死它們。
這些研究人員還發(fā)現(xiàn)成年患者的腎細(xì)胞癌細(xì)胞起源自一種罕見的健康的被稱作PT1的成年腎細(xì)胞。他們發(fā)現(xiàn)盡管存在著遺傳差異,但是他們研究過的所有腎細(xì)胞癌細(xì)胞都具有相同的PT1腎細(xì)胞特征。這些結(jié)果可能為開發(fā)出通過特異性地靶向PT1腎細(xì)胞來治療腎細(xì)胞癌的新方法奠定基礎(chǔ)。
劍橋大學(xué)醫(yī)學(xué)系首席研究員Menna Clatworthy博士說,“這項(xiàng)研究的重要性并不局限于癌癥。這些來自胎兒、兒童、青少年和成年人腎臟樣本的數(shù)據(jù)允許我們產(chǎn)生首個(gè)人腎細(xì)胞圖譜。這將為全球人類細(xì)胞圖譜(Human Cell Atlas)計(jì)劃做出重要貢獻(xiàn)。人類細(xì)胞圖譜計(jì)劃旨在繪制出人體內(nèi)每個(gè)細(xì)胞的圖譜,并將這些信息提供給世界各地的研究人員。”(生物谷 Bioon.com)
參考資料:
Matthew D. Young1,*, Thomas J. Mitchell1,2,3,*, Felipe A. Vieira Braga et al. Single-cell transcriptomes from human kidneys reveal the cellular identity of renal tumors. Science, 10 Aug 2018, 361(6402):594-599, doi:10.1126/science.aat1699.
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