8月14日，恒瑞醫(yī)藥研發(fā)投入＞5億元人民幣的創(chuàng)新型1類新藥馬來酸吡咯替尼獲批上市。作為國內(nèi)創(chuàng)新型藥物研發(fā)第一梯隊(duì)的恒瑞醫(yī)藥，再添一枚重磅炸彈。而國內(nèi)乳腺癌患者，也因此多了一項(xiàng)重要的臨床用藥選擇。

本稿詳細(xì)記錄了馬來酸吡咯替尼的注冊(cè)信息、臨床信息、專利信息、合成信息及恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新藥物研發(fā)管線，希望能給您帶來一些感悟與啟迪。

1、馬來酸吡咯替尼簡介

馬來酸吡咯替尼，由江蘇恒瑞研發(fā)，是一種可口服的表皮生長因子受體（EGFR）和人表皮生長因子受體2（HER2）酪氨酸激酶的雙重抑制劑。2011年5月，江蘇恒瑞和上海恒瑞聯(lián)合向國家食品藥品監(jiān)督管理總局提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1.1）；2012年4月獲得中國化藥1.1類臨床批件；2017年8月在中國提交上市申請(qǐng)，用于治療HER2陽性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌，歷時(shí)一年，正式獲批上市。

2、吡咯替尼注冊(cè)歷史

自2011年5月27日，江蘇恒瑞向CFDA提交化藥1.1類臨床申請(qǐng)后，分別于2015年5月、2015年12月以及2016年9月遞交過補(bǔ)充申請(qǐng)， 2017年8月遞交的上市申請(qǐng)，獲得優(yōu)先審評(píng)資格，詳情見下表。

表1 馬來酸吡咯替尼注冊(cè)歷史

注：藍(lán)色受理號(hào)為優(yōu)先審評(píng)

3、獲2017第23批優(yōu)先審評(píng)資格

2017年9月，根據(jù)《關(guān)于解決藥品注冊(cè)申請(qǐng)積壓實(shí)行優(yōu)先審評(píng)審批的意見》（食藥監(jiān)藥化管[2016]19號(hào)），CDE組織專家對(duì)申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)的藥品注冊(cè)申請(qǐng)進(jìn)行了審核論證，其中江蘇恒瑞的馬來酸吡咯替尼入選理由為“具有明顯臨床價(jià)值”。

表2 第23批納入優(yōu)先審評(píng)程序藥品注冊(cè)申請(qǐng)公示名單

4、吡咯替尼臨床信息

通過藥智數(shù)據(jù)查詢，馬來酸吡咯替尼進(jìn)行的臨床試驗(yàn)主要針對(duì)乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、HER2表達(dá)陽性晚期胃癌。詳細(xì)臨床試驗(yàn)信息見下表。

表3 馬來酸吡咯替尼臨床試驗(yàn)部分情況

5、吡咯替尼合成信息

通過藥渡數(shù)據(jù)查詢，其原研專利（US20130338190A1）所給出的合成路線見下圖。通過起始原料及反應(yīng)條件不難看出，該工藝的改進(jìn)空間還是存在的，可進(jìn)一步深入研究。

圖1 吡咯替尼合成路線

6、吡咯替尼專利情況

通過藥渡數(shù)據(jù)查詢，其原研化合物專利應(yīng)為“6-氨基喹唑啉或3-氰基喹啉類衍生物、其制備方法及其在醫(yī)藥上的應(yīng)用”，申請(qǐng)?zhí)枮?ldquo;CN201080030048”，已授權(quán)，且同期申請(qǐng)了EP、US的PCT，后期陸續(xù)申請(qǐng)了晶型專利及周邊化合物專利。

圖2 吡咯替尼化合物專利

7、恒瑞上市/NDA/III期創(chuàng)新藥物研發(fā)管線

截至發(fā)稿，通過數(shù)據(jù)庫及之前筆者總結(jié)信息，恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新藥物研發(fā)管線，上市藥物已有3個(gè)，分別為艾瑞昔布、阿帕替尼以及吡咯替尼；處于NDA申請(qǐng)狀態(tài)品種3個(gè)；處于III期臨床狀態(tài)的品種7個(gè)。詳情見下表。

表4 恒瑞醫(yī)藥上市/NDA/III期產(chǎn)品管線

全文數(shù)據(jù)來源：官網(wǎng)信息、藥渡數(shù)據(jù)、藥智數(shù)據(jù)