作者：金麗娟

免疫診斷市場規(guī)模保持著每年15%以上的增長，目前歐美發(fā)達(dá)國家來看免疫診斷市場92%已經(jīng)是化學(xué)發(fā)光技術(shù)，國內(nèi)化學(xué)發(fā)光也已取代酶聯(lián)免疫成為了免疫診斷的主流技術(shù)。

數(shù)據(jù)來源：中國產(chǎn)業(yè)信息

圖1 中國免疫診斷產(chǎn)品市場分布

我國化學(xué)發(fā)光市場發(fā)展快速，從2010年20億元增長到2015年的69億元，年均復(fù)合增長率28%。目前我國化學(xué)發(fā)光產(chǎn)品以進(jìn)口為主，檢測成本較高。由于化學(xué)發(fā)光技術(shù)研發(fā)難度較大，并且對于檢測儀器的要求很高，一直以來都由羅氏、雅培等海外巨頭壟斷。海外巨頭的優(yōu)勢主要在于其掌握了最先進(jìn)的化學(xué)發(fā)光技術(shù)，同時擁有較為豐富的檢驗菜單，并在各自特定的領(lǐng)域具備顯著的領(lǐng)先優(yōu)勢，如羅氏的腫瘤標(biāo)志物檢測、雅培的傳染病檢測、丹納赫的激素檢測等等。目前，國際市場來看羅氏、雅培、丹納赫、西門子四大巨頭占據(jù)了全球免疫診斷接近50%的市場份額。國內(nèi)來看集中度則更高，四巨頭占據(jù)了90%以上的化學(xué)發(fā)光免疫診斷市場。

數(shù)據(jù)來源：公開數(shù)據(jù)整理

圖2 中國化學(xué)發(fā)光市場格局

根據(jù)CFDA數(shù)據(jù)整理，截止目前已有累計4597項化學(xué)發(fā)光產(chǎn)品獲得注冊證，其中有效期內(nèi)的批件達(dá)到2155項，生產(chǎn)企業(yè)125家。從歷年獲批產(chǎn)品數(shù)量可以看出市場準(zhǔn)入的口袋在逐漸縮緊，從2014年中開始，CFDA收緊監(jiān)管政策，從生產(chǎn)、流通、注冊、臨床全面提升準(zhǔn)入門檻。GMP認(rèn)證、注冊收費制、飛行檢查、臨床數(shù)據(jù)核查都對體外診斷行業(yè)產(chǎn)生了深遠(yuǎn)的影響。其中對發(fā)光行業(yè)影響較大的有注冊收費和臨床核查，而難度最大的是臨床試驗。隨著CFDA嚴(yán)查臨床數(shù)據(jù)造假，為慎重開展臨床試驗，接受臨床試驗的臨床機(jī)構(gòu)減少，造成成本提高，臨床趨于正規(guī)化，臨床的難度加大，注冊的周期延長，進(jìn)一步提高了產(chǎn)品門檻。在2016年，監(jiān)管政策全面落實，由于“企業(yè)人員編造存檔資料”、“實驗數(shù)據(jù)不能溯源”、“研究報告中描述的樣本病種與實際不符”、“研究報告中描述的樣本凍存期與實際不符”及“試驗過程由企業(yè)人員操作”等原因?qū)δ承┢髽I(yè)的注冊申請不予通過。當(dāng)年獲批產(chǎn)品量急劇減少。對于缺乏產(chǎn)品差異化優(yōu)勢、研發(fā)資金少的小企業(yè)來說，將在近3-5年面臨重新洗牌，被市場清退的局面。

數(shù)據(jù)來源：CFDA

圖3 國產(chǎn)化學(xué)發(fā)光產(chǎn)品歷年注冊數(shù)量

按照標(biāo)記物的不同，化學(xué)發(fā)光免疫分析分為直接化學(xué)發(fā)光免疫分析、化學(xué)發(fā)光酶免疫分析和電化學(xué)分析三大類。按抗原或抗體包被方法不同，化學(xué)發(fā)光分為微孔板式和微粒式，微粒式分為磁微粒式和非磁微粒式，其中磁微粒式是最先進(jìn)的化學(xué)發(fā)光技術(shù)。

微孔板式技術(shù)其實是酶聯(lián)免疫（ELISA）和化學(xué)發(fā)光之間的一個過渡產(chǎn)品，是國產(chǎn)化學(xué)發(fā)光技術(shù)早期的主要產(chǎn)品形式，也是化學(xué)發(fā)光檢測技術(shù)在我國免疫診斷產(chǎn)業(yè)中獨特的產(chǎn)品形式，生產(chǎn)廠家以中國本土生產(chǎn)商為主，采用的發(fā)光底物和方法學(xué)決定了其檢測靈敏度、特異性低。

微粒發(fā)光技術(shù)又稱為管式發(fā)光技術(shù)?？梢宰龅綐?biāo)本隨到隨測，不必等候樣本集中，不受就診時間、標(biāo)本采集時間、標(biāo)本量的限制，無本底與孔間交叉污染，結(jié)果可靠；急診項目隨時優(yōu)先插入測試，不僅方便了患者，也節(jié)約了科室工作人員的人力成本，更提高了檢測的效率。

磁微?；瘜W(xué)發(fā)光技術(shù)是近幾年研究的熱點技術(shù)。是以共價鍵結(jié)合取代物理吸附制備固相抗體，具有表面積大、活性基團(tuán)多、結(jié)合牢固、免疫反應(yīng)結(jié)合快等優(yōu)點，在臨床診斷中迅速開展、廣泛應(yīng)用。目前已有21家生產(chǎn)企業(yè)，總計512項有效期內(nèi)的磁微粒化學(xué)發(fā)光產(chǎn)品批件。國內(nèi)競爭白熱化同時也呈現(xiàn)出同質(zhì)化傾軋的特點：大多數(shù)企業(yè)缺乏優(yōu)勢產(chǎn)品，在同一檢測項目中重復(fù)布局。

國產(chǎn)化學(xué)發(fā)光儀器主要是管式或者杯式，配合機(jī)械加樣手臂，技術(shù)上無大的區(qū)分度。深圳華邁興微醫(yī)療科技有限公司獨具匠心，將化學(xué)發(fā)光應(yīng)用于POCT領(lǐng)域。經(jīng)過多年的技術(shù)研發(fā)，研制了“微流控技術(shù)+磁微粒分離+化學(xué)發(fā)光”三大技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)為核心的M2微型化學(xué)發(fā)光分析系統(tǒng)。該儀器重量只有五千克，檢測時間僅為15分鐘。

早在2002年，中國科學(xué)院生態(tài)環(huán)境研究中心就申請了隧道毛細(xì)管電泳化學(xué)發(fā)光檢測微流控芯片的發(fā)明專利。截止目前，已有128項關(guān)于化學(xué)發(fā)光+微流控的專利申請。要做到精準(zhǔn)的POCT產(chǎn)品，化學(xué)發(fā)光與微流控技術(shù)結(jié)合必不可少。

原標(biāo)題：火石研究院 | 免疫診斷在“發(fā)光”