近日，來自加利福尼亞大學(xué)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，所謂的“垃圾DNA”的副產(chǎn)物或許也參與了癌癥的擴散，相關(guān)研究結(jié)果刊登于國際雜志Nature Structural & Molecular Biology上。人類基因組中僅有大約2%的序列能夠編碼發(fā)揮正常功能的蛋白質(zhì)，很多年來科學(xué)家們一直認為其余98%的基因組（垃圾DNA）都是無用的序列，有些垃圾DNA能夠轉(zhuǎn)錄成為特殊的RNA分子來支持細胞功能，包括轉(zhuǎn)移RNAs（tRNAs）和microRNAs（miRNAs），而剩下的非編碼RNA也被認為是非功能性的垃圾RNA。

圖片來源：Lauberth lab, UC San Diego

此前研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)腸癌細胞中產(chǎn)生的幾千個增強RNAs（eRNAs）能對機體的慢性免疫信號產(chǎn)生反應(yīng)，eRNAs是研究人員新鑒別出的一類非編碼RNAs，研究人員非常想知道其是否在細胞中能發(fā)揮相應(yīng)的作用，這項研究中，研究人員就通過研究發(fā)現(xiàn)，eRNAs在癌癥擴散上扮演著關(guān)鍵的角色，他們發(fā)現(xiàn)，eRNAs能夠直接激活對腫瘤發(fā)育非常重要的基因的表達，其能與癌癥擴散蛋白BRD4相互作用，一直以來，BRD4被認為是一種潛在的靶點，研究人員能利用該靶點來開發(fā)出多種小分子抵御BRD4，從而抑制癌癥進展。

研究者Lauberth說道，本文研究結(jié)果表明，eRNAs是癌癥的關(guān)鍵調(diào)節(jié)子，其能發(fā)揮作用增強與BRD4的結(jié)合作用將其固定在DNA上，從而保持腫瘤促進基因高水平表達；更有意思的是，當我們剔除了多種eRNAs后，就能夠明顯降低eRNAs和BRD4共調(diào)解的促癌基因的表達。如今研究人員發(fā)現(xiàn)eRNAs能夠影響B(tài)RD4的功能，因此他們就需要重新思考來尋找重新靶向作用BRD4的治療性手段了。

研究者表示，他們的研究發(fā)現(xiàn)與當前的主流觀點一致，即eRNAs是一種功能性分子，而不僅僅是增強激活作用的反映或簡單的轉(zhuǎn)錄“噪音”。因此研究人員就需要重新改變對垃圾DNA的思考方式，以及其在人類細胞中對基因表達的調(diào)節(jié)作用。后期研究中，研究人員還將會通過更為深入的研究探索eRNAs合成的機制以及其在基因調(diào)節(jié)中的功能，同時研究者還希望能開發(fā)出新方法來靶向作用eRNAs從而抑制癌癥發(fā)生及進展。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Homa Rahnamoun, Jihoon Lee, Zhengxi Sun, et al. RNAs interact with BRD4 to promote enhanced chromatin engagement and transcription activation. Nature Structural & Molecular Biology (2018). DOI: 10.1038/s41594-018-0102-0

原標題：Nat Struct & Mol Biol：“垃圾DNA”的副產(chǎn)物或與癌癥擴散直接相關(guān)