膠質(zhì)母細胞瘤會對機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生一種不尋常的效應，通常會導致機體中循環(huán)T細胞的數(shù)量急劇下降，而這種T細胞能夠幫助驅(qū)動機體的免疫防御機制。即使目前越來越多的免疫療法能用來刺激機體抵御腫瘤的自然防御能力，但研究人員仍然并不清楚這些T細胞的精確位置。

近日，一項刊登在國際雜志Nature Medicine上的研究報告中，來自杜克大學醫(yī)學中心的研究人員通過研究成功實現(xiàn)了對膠質(zhì)母細胞瘤患者機體中缺失T細胞的追蹤，研究者在骨髓中發(fā)現(xiàn)了大量的循環(huán)T細胞，但這些T細胞被鎖定了無法正常發(fā)揮功能，因為大腦刺激對膠質(zhì)母細胞瘤或其它大腦中轉(zhuǎn)移性腫瘤產(chǎn)生反應的過程所致。

本文研究結(jié)果或能為研究人員開發(fā)輔助抗癌藥物開辟一個新的探索領域，使得被鎖定的T細胞能夠從骨髓中釋放出來幫助機體抵御腫瘤的進展。研究者Peter E. Fecci博士表示，所有免疫療法所面臨的問題就是免疫系統(tǒng)被當成了靶點，尤其是在膠質(zhì)母細胞瘤喝其它擴散到大腦中的其它腫瘤，如果我們的目標是激活T細胞，而T細胞并不在目標位點的話，那么這種療法似乎并不會奏效。

這項研究中，研究人員就想尋找缺失的T細胞，他們發(fā)現(xiàn)，許多新診斷的膠質(zhì)母細胞瘤患者機體中擁有和完全型艾滋病(Full-blown AIDS)患者等同的免疫系統(tǒng)，即便接受手術(shù)、化療和放療之前也是如此；大部分患者機體中的CD4輔助T細胞的數(shù)量能達到700-1000，而相當一部分未進行治療的膠質(zhì)母細胞瘤患者機體中CD4輔助T細胞的數(shù)量不足200，這或許就會使得患者更加容易遭受多種感染，甚至導致機體癌癥的惡化。

最初，研究人員在患者脾臟中發(fā)現(xiàn)了缺失的T細胞，但在某些疾病狀態(tài)下，這似乎是一種病理上的細胞，但由于脾臟體積非常小，因此研究人員推測是否這些T細胞會隱藏在胸腺中呢？因此他們決定去檢查骨髓來觀察是否能發(fā)現(xiàn)T細胞的蹤跡，最后發(fā)現(xiàn)了這些T細胞。研究者Fecci說道，當我們對這些隱藏的T細胞進行檢測時我們發(fā)現(xiàn)，這些T細胞表面缺失了一種名為S1P1的受體，該受體能幫助細胞離開骨髓和淋巴系統(tǒng)，當缺失該受體時，這些T細胞就會被鎖定，無法在機體中循環(huán)幫助機體抵御感染和癌癥等疾病。

目前研究人員想通過更深入的研究來闡明大腦如何誘發(fā)S1P1受體的異常，目前研究者認為，S1P1受體接受了某些信號指示，從細胞表面撤回到了細胞內(nèi)部；更有意思的是，當研究人員恢復小鼠機體中T細胞的S1P1受體時，T細胞就會離開骨髓前往腫瘤位點，因此這個過程是可逆的。研究人員希望能開發(fā)出特殊的分子來恢復T細胞表面S1P1受體的功能，這或許也能促進免疫療法更加有效地治療癌癥患者。

原始出處：Pakawat Chongsathidkiet, Christina Jackson, Shohei Koyama, et al. Sequestration of T cells in bone marrow in the setting of glioblastoma and other intracranial tumors. Nature Medicine (2018). DOI: 10.1038/s41591-018-0135-2