對于許多接受放射治療的頭頸癌患者而言，諸如口腔粘膜炎等副作用是其生活中無法改變的事實。這種炎癥無法預(yù)防，只能在出現(xiàn)癥狀后進行治療，但現(xiàn)在，Galera Therapeutics公司的一種合成酶卻可以改變這一狀況。

在周一美國化學(xué)協(xié)會會議公布的數(shù)據(jù)中，被稱為GC4419的酶模擬物表現(xiàn)出可以延緩嚴重的口腔黏膜炎（SOM）。放射治療產(chǎn)生的輻射會引發(fā)超氧化物自由基水平升高，被認為可導(dǎo)致口腔粘膜炎和其他副作用。

SOM是一種胃腸道上皮細胞被分解的病癥，通常是在黏膜出現(xiàn)潰瘍和感染，轉(zhuǎn)而導(dǎo)致進一步的副作用。因為不能進食，SOM患者可能需要通過飼管和麻醉鎮(zhèn)痛藥來減輕疼痛。病癥也可進行劑量限制；也就是說，隨后的化療可能要減少藥物劑量或延遲時間。

在最新研究中顯示，GC4419可將超氧化物轉(zhuǎn)化為分子氧和過氧化氫。該酶可以對癌癥連環(huán)出擊——除了擺脫超氧化物外，還會增加過氧化氫的水平，從而殺死癌細胞。

“我們設(shè)計和生產(chǎn)的合成酶可模仿天然存在的超氧化物歧化酶的功能，超氧化物歧化酶會將超氧化物轉(zhuǎn)化為分子氧和過氧化氫，過氧化氫對癌細胞非常有毒，但對正常細胞卻沒有。因此，我們創(chuàng)造了兩個改善放射治療效果的機會：減少對正常細胞的毒性，同時增加對癌細胞的毒性。”Galera公司首席科學(xué)官Dennis P. Riley博士說，“我們目前還必須弄清楚哪種異構(gòu)體效果最好，并且是最具‘藥性的'，我們目前的合成涉及使用模板在單一的GMP步驟下制備15-元環(huán)狀化合物。其使用吡啶-2,6-二羧基醛、氯化錳和從S，S-1,2環(huán)己二胺中合成的線性四胺。這是一種簡單而巧妙的‘一鍋法’合成，產(chǎn)生所需分子，且其化學(xué)純度超過99.5％。”

GC4419是一種首創(chuàng)的（first-in-class）小分子酶模擬物，目前在一項正在進行的隨機2期臨床試驗中，GC4419被評估其對聯(lián)合放療和化療的頭頸部鱗狀細胞癌患者SOM的發(fā)生率、嚴重程度和持續(xù)時間的影響。

GC4419先前完成了1b/2a期臨床試驗，研究結(jié)果發(fā)表于國際放射腫瘤學(xué)、生物學(xué)、物理學(xué)雜志。在該項研究中，與歷史對照相比，GC4419表現(xiàn)出：

• 降低SOM發(fā)病率（WHO 3 + 4級）

• 延緩SOM的發(fā)作

• 縮短SOM的持續(xù)時間

• 減少重要的放射療法的治療中斷

GC4419通常安全且有良好的耐受性。一些患者出現(xiàn)過輕度面部面神經(jīng)感覺異常。當時沒有腫瘤保護的證據(jù)，并且認為其作用機制有利于增加腫瘤輻射反應(yīng)。

GC4419只是Galera公司藥物管線中幾種歧化酶模擬物中的一種，目前該藥已獲得美國FDA的快速通道審批，并有望在今年進入臨床3期試驗。

Galera公司在研藥物管線（來自Galera Therapeutics官網(wǎng)）

如果獲批，其可被用于抵御SOM及其副作用，不僅適用于頭頸癌患者，還可適用于其他類型癌癥患者。例如在胰腺癌中發(fā)揮作用，而胰腺癌常常在晚期被診斷出，并且由于胰腺位于腹部深處而難以進行治療。

Riley說道，“在胰腺癌中，你可能會使用高劑量輻射來治療局部晚期疾病，但胰腺太靠近其它器官，而這些器官卻無法消解輻射引起的副作用。我們目前正在MD安德森癌癥中心研究GC4419在胰腺癌1/2期臨床試驗中的抗腫瘤作用。”（新浪醫(yī)藥編譯／Bernardo）

文章參考來源：Poised for phase 3, Galera's GC4419 wards off radiation side effects