很多人希望在有生之年看到機(jī)體衰老能被逆轉(zhuǎn)，當(dāng)然這與現(xiàn)實(shí)或許還有很長(zhǎng)一段距離，但在一項(xiàng)最新的研究報(bào)告中，研究人員就通過(guò)研究成功逆轉(zhuǎn)了人類(lèi)細(xì)胞的衰老，這或有望未來(lái)幫助科學(xué)家們開(kāi)發(fā)抗機(jī)體退化的藥物。

老化可以被看作是身體機(jī)能的逐漸衰退，其與人類(lèi)很多慢性疾病都直接相關(guān)，比如癌癥、糖尿病和癡呆癥等，我們的細(xì)胞和組織停止發(fā)揮功能有很多原因，但研究人員對(duì)機(jī)體衰老的研究主要聚焦于對(duì)組織和器官中衰老細(xì)胞的積累進(jìn)行研究。

衰老細(xì)胞是一些老化變性的細(xì)胞，其并不能發(fā)揮正常的功能，但卻會(huì)危害周?chē)＜?xì)胞的功能，移除這些老化異常的細(xì)胞就能夠改善動(dòng)物機(jī)體老化的許多特性，比如減緩個(gè)體白內(nèi)障的發(fā)作等。目前研究人員并不清楚為何隨著年齡增長(zhǎng)機(jī)體細(xì)胞會(huì)變得衰老，但對(duì)于DNA的損傷，暴露于炎癥以及對(duì)染色體末端保護(hù)性分子—端粒的損傷都已經(jīng)被研究人員一一證實(shí)了。

最近研究人員還發(fā)現(xiàn)，衰老的一個(gè)驅(qū)動(dòng)因素可能是機(jī)體在正確的時(shí)間和地點(diǎn)開(kāi)啟和關(guān)閉基因的能力的缺失。

一個(gè)基因 很多信息

隨著年齡增長(zhǎng)，我們會(huì)失去控制基因調(diào)節(jié)的能力，機(jī)體中每個(gè)細(xì)胞都含有維持生命所需要的所有信息，但在所有組織或所有狀況下并不是所有的基因都會(huì)被開(kāi)啟表達(dá)，這就是為何盡管含有相同的基因，但心臟細(xì)胞與腎臟細(xì)胞并不相同的原因了。當(dāng)一個(gè)基因被細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞外的信號(hào)所激活時(shí)，其就會(huì)制造一種分子信息（RNA），其含有基因制造任何東西所需要的信息，如今我們都知道，機(jī)體中超過(guò)95%的基因?qū)嶋H上都能夠制造多種不同類(lèi)型的信息（依據(jù)細(xì)胞所需）。

那么思考這個(gè)問(wèn)題的一個(gè)好方法就是將每個(gè)基因都當(dāng)做一個(gè)食譜，你可以做香草海綿或巧克力蛋糕，這取決于是否含有巧克力，我們機(jī)體基因的工作方式就像這樣，在任何給定的時(shí)間內(nèi)，由一組大約300個(gè)被稱(chēng)之為剪接因子（splicing factors）的蛋白質(zhì)來(lái)決定產(chǎn)生哪種類(lèi)型的信息。

隨著機(jī)體年齡增長(zhǎng)，機(jī)體所制造剪接因子的水平就會(huì)下降，這也就意味著，衰老的細(xì)胞或許不再能夠開(kāi)啟或關(guān)閉基因的表達(dá)來(lái)對(duì)環(huán)境中的改變做出反應(yīng)，研究者還發(fā)現(xiàn)，在老年人機(jī)體中，這些重要的調(diào)節(jié)子的水平在血液樣本中會(huì)發(fā)生下降，同時(shí)在不同組織類(lèi)型分離的老化細(xì)胞中亦是如此。

修護(hù)衰老細(xì)胞

如今研究人員正在尋找方法來(lái)抑制剪接因子的水平下降，研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，利用一種能夠釋放少量硫化氫的化學(xué)物質(zhì)來(lái)處理老化細(xì)胞，就能夠有效增加剪接因子的水平，從而使得老化的人類(lèi)細(xì)胞開(kāi)始變得年輕化。

硫化氫是機(jī)體中存在的一種天然分子，有研究表明，其能夠改善動(dòng)物機(jī)體中年齡相關(guān)疾病的多種特性，但如果水平過(guò)高就會(huì)給機(jī)體帶來(lái)?yè)p傷作用，因此研究人員就需要找到一種新方法來(lái)直接將硫化氫運(yùn)輸?shù)剿枰募?xì)胞部分中去。利用一種“分子郵政編碼”（molecular postcode），研究者就能夠?qū)⒘蚧瘹浞肿又苯舆\(yùn)輸?shù)郊?xì)胞線(xiàn)粒體中，且并不會(huì)損傷線(xiàn)粒體的功能（線(xiàn)粒體是細(xì)胞的能量工廠）。

未來(lái)，研究人員希望能利用諸如此類(lèi)分子工具移除機(jī)體中的老化細(xì)胞，從而靶向治療多種年齡相關(guān)的疾病，這或許只是這項(xiàng)令人興奮的研究的開(kāi)始。

參考資料：

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【2】Clearance of p16Ink4a-positive senescent cells delays ageing-associated disorders.

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【5】Changes in splicing factor expression are associated with advancing age in man.

【6】Mitochondria-targeted hydrogen sulfide attenuates endothelial senescence by selective induction of splicing factors HNRNPD and SRSF2.

【7】Hydrogen sulfide ameliorates aging-associated changes in the kidney.

【8】Exogenous hydrogen sulfide reduces vascular aging in D-galactose-induced subacute aging rats

【9】Mitochondria-targeted hydrogen sulfide donor AP39 improves neurological outcomes after cardiac arrest in mice.

【10】Ageing in human cells successfully reversed in the lab