隨著百濟神州提交替雷利珠單抗（Tislelizumab）的上市申請，國內(nèi)4家開發(fā)PD-1/PD-L1抗體的第一梯隊企業(yè)悉數(shù)邁過通往“成功上市”的第一道門檻。接下來的迷局就是哪家國內(nèi)企業(yè)的PD-1能被率先批準上市，以及在進口企業(yè)比較具有侵略性的定價策略下，哪家國內(nèi)企業(yè)能夠贏得最大市場。

國內(nèi)申報上市的PD-1/PD-L1產(chǎn)品

從申報上市的適應(yīng)癥看，兩家進口企業(yè)選擇的是肺癌、黑色素瘤的適應(yīng)癥，國內(nèi)企業(yè)中只有君實申報了黑色素瘤的適應(yīng)癥與默沙東形成證明競爭。信達、恒瑞、百濟神州則不約而同選擇了經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的血液腫瘤適應(yīng)癥作為上市突破口，回避了與O-K在實體瘤適應(yīng)癥的正面交鋒，不過也形成了一個“激烈內(nèi)戰(zhàn)”的局面。

從幾款藥物公開披露的cHL適應(yīng)癥的臨床數(shù)據(jù)（恒瑞未見披露）來看，信達和百濟產(chǎn)品的ORR都明顯高于進口產(chǎn)品，這或許是國內(nèi)企業(yè)選擇cHL率先上市的信心所在，特別是百濟神州披露的中位隨訪7.8個月的CR還高達61.4%，這個數(shù)據(jù)要遠好于兩款進口PD-1藥物。

4款PD-1單抗治療cHL臨床數(shù)據(jù)

來源：Clinicaltrials；信達生物官網(wǎng)；百濟神州官網(wǎng)

9月19-23日，一年一度的CSCO大會即將在廈門召開，各家企業(yè)必然不會錯過在這個年度腫瘤盛會上向臨床醫(yī)生、投資人、同行展示臨床數(shù)據(jù)的機會，大家也有機會可以看到更豐富的新藥臨床數(shù)據(jù)。本文在此借助醫(yī)藥魔方全球新藥庫，對國內(nèi)PD-1產(chǎn)品的臨床試驗開展情況做一盤點，希望大家在CSCO開幕前對國內(nèi)PD-1領(lǐng)域的概況有一個基本了解。

一、第一梯隊PD-1產(chǎn)品的臨床開發(fā)進度

君實、信達、恒瑞、百濟神州是國內(nèi)PD-1藥物開發(fā)第一梯隊，目前均有超過5種以上的腫瘤適應(yīng)癥在同步開發(fā)，從擬開發(fā)適應(yīng)癥的數(shù)量上看，恒瑞（10）＞百濟（8）＞君實（7）＞信達（5）。

君實在適應(yīng)癥的選擇上還是比較講究策略的，除了優(yōu)先開發(fā)黑素瘤、鼻咽癌等小眾市場外，還做了其他三家沒有選擇的三陰乳腺癌、神經(jīng)內(nèi)分泌瘤、腎癌等適應(yīng)癥。

另外值得指出的是，百濟神州選擇了伴有高微衛(wèi)星高不穩(wěn)定性（MSI-H）或錯配修復(fù)缺陷（MMR）實體瘤的適應(yīng)癥。大家都知道默沙東的Keytruday已經(jīng)在這個適應(yīng)癥上獲得批準，成為首款不針對腫瘤類型，而是針對腫瘤標記物的癌癥治療方法，代表了腫瘤臨床治療的新突破。百濟神州緊跟國際潮流，在國內(nèi)率先登記開展這樣一項“籃子試驗”，也是百濟神州出色臨床試驗開發(fā)能力的體現(xiàn)。

君實生物特瑞普利單抗各適應(yīng)癥開發(fā)進度

信達生物信迪利單抗各適應(yīng)癥開發(fā)進度

恒瑞卡瑞利珠單抗各適應(yīng)癥開發(fā)進度

百濟神州替雷利珠單抗各適應(yīng)癥開發(fā)進度

來源：醫(yī)藥魔方全球新藥庫

4家企業(yè)PD-1在國內(nèi)的開發(fā)進度相差無幾，百濟神州在首個適應(yīng)癥申報上市的時間上相對落后一些，但從國際開發(fā)進度上看，百濟神州覆蓋的地域和進度都更為領(lǐng)先一些，在美國、歐盟、日本等規(guī)范市場都推進到了III期階段，很有可能會是第一個在歐美市場提交上市申請的國產(chǎn)PD-1產(chǎn)品。百濟神州在美國建立了全球臨床開發(fā)中心，吸納了包括來自基因泰克的大量研發(fā)人才，目前全球臨床開發(fā)團隊成員超過700人，這是其多個管線產(chǎn)品能夠?qū)崿F(xiàn)國內(nèi)外同步快速開發(fā)的基礎(chǔ)。

百濟神州替雷利珠單抗臨床試驗開展情況（按地區(qū)）

注：醫(yī)藥魔方全球新藥庫 根據(jù)ClinicalTrials信息統(tǒng)計；單項國際多中心試驗按照國別和地區(qū)拆分

信達生物使用國內(nèi)臨床數(shù)據(jù)向FDA提交了信迪利單抗的臨床研究申請（IND），已經(jīng)獲得FDA的臨床許可，并且準許躍過I期臨床直接進入美國II/III期臨床研究，在進度上縮短了時間。

恒瑞對SHR-1210的開發(fā)主要聚焦在國內(nèi)，登記的臨床試驗數(shù)量和擬開發(fā)的適應(yīng)癥數(shù)量都是最多的。海外開發(fā)原本由其合作伙伴Incyte負責(zé)推進，但是因為與Incyte終止合作，恒瑞曾在今年2月的公告中表示將繼續(xù)推進SHR-1210在澳大利亞的臨床研究，同時也會進行包括美國在內(nèi)的國際多中心臨床試驗，未見進一步信息披露。

二、國內(nèi)PD-1/PD-L1整體開發(fā)情況

醫(yī)藥魔方全球新藥庫 共收錄PD-1/PD-L1項目133個（包含單抗、CAR-T、融合蛋白、反義核酸藥物），中國（包含香港、臺灣）企業(yè)開發(fā)的PD-1/PD-L1項目（不包含CAR-T療法）共計42個，其中20個PD-1單抗、14個PD-L1單抗、8個PD-1/PD-L1雙抗項目。具體研發(fā)階段和廠家信息如下表所示。

國內(nèi)在研PD-1項目

在第一梯隊企業(yè)提交PD-1上市申請之后，國內(nèi)其他企業(yè)的PD-1項目基本都處于II期階段，對第一梯隊的競爭壓力較小。縱覽PD-L1項目，康寧杰瑞/思路迪的KN035是進度最快的一個，基石藥業(yè)CS1001剛啟動一個402人的肺癌III期研究。

國內(nèi)在研PD-L1項目

雙特異性抗體可以同時阻斷兩種抗原，發(fā)揮介導(dǎo)免疫細胞殺傷、雙靶點信號阻斷等作用。目前已經(jīng)有雙特異性抗體藥物（比如安進Blinatumomab）獲批上市，但是跟PD-1有關(guān)的雙特異性抗體在全球范圍都還處于早期階段。從國內(nèi)企業(yè)布局上看，信達生物對這一技術(shù)非?？粗亍?/p>

國內(nèi)在研PD-1/PD-L1-雙抗項目

（本文略有刪減）