本文中，小編整理了近期科學(xué)家們在阿爾茲海默病療法研究進(jìn)展上的相關(guān)報道，分享給大家！

【1】Science：新研究證實(shí)體育鍛煉如何改善阿爾茲海默病癥狀

doi：10.1126/science.aan8821 doi：10.1126/science.aau8060

在一項新的研究中，來自美國麻省總醫(yī)院（MGH）的研究人員發(fā)現(xiàn)編碼記憶的大腦結(jié)構(gòu)中的神經(jīng)發(fā)生（neurogenesis）--誘導(dǎo)新神經(jīng)元的產(chǎn)生---能夠改善阿爾茨海默病小鼠模型中的認(rèn)知功能。他們的研究表明這些對認(rèn)知的有益影響能夠被阿爾茨海默病患者大腦中存在的有害的炎癥環(huán)境破壞，而體育鍛煉能夠“清理”這種炎癥環(huán)境，從而允許新的神經(jīng)元能夠存活和改善阿爾茨海默病小鼠模型的認(rèn)知。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2018年9月7日的Science期刊上。

研究者Rudolph Tanzi博士說，“在我們的研究中，我們證實(shí)體育鍛煉是開啟神經(jīng)發(fā)生的最佳方式之一，隨后通過找出所涉及的分子和遺傳事件，我們確定了如何通過基因療法和藥物試劑模擬體育鍛煉的有益效果。”

作為論文第一作者，麻省總醫(yī)院的Se Hoon Choi博士補(bǔ)充道，“雖然我們迄今為止還沒有辦法安全地在患者身上實(shí)現(xiàn)同樣的效果，但是我們確定了在未來開發(fā)出做到這一點(diǎn)的方法的蛋白和基因靶標(biāo)。”

【2】JMB：肝病藥物熊去氧膽酸或能有效改善阿爾茲海默病疾病癥狀

doi：10.1016/j.jmb.2018.08.019

近日，來自謝菲爾德大學(xué)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，一種數(shù)十年來用于治療肝臟疾病的藥物或能幫助恢復(fù)因阿爾茲海默病而損傷的細(xì)胞，相關(guān)研究刊登于國際雜志Journal of Molecular Biology上。文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)，藥物熊去氧膽酸(Ursodeoxycholic acid， UDCA)能幫助改善細(xì)胞的線粒體功能異常，而細(xì)胞線粒體功能異常被認(rèn)為是散發(fā)性和家族性阿爾茲海默病的誘發(fā)因素。

線粒體在神經(jīng)元的存活和死亡過程中扮演著關(guān)鍵角色，其作為細(xì)胞的能量工廠能夠有效調(diào)節(jié)細(xì)胞的能量代謝和細(xì)胞死亡通路；研究人員在阿爾茲海默病患者機(jī)體的多種類型細(xì)胞中都能發(fā)現(xiàn)線粒體異常狀況，而且許多不同類型細(xì)胞中的能量代謝都發(fā)生了變化，線粒體功能異常被認(rèn)為是大腦細(xì)胞中最早發(fā)生的變化之一，甚至在患者報告疾病癥狀之前就會出現(xiàn)。

【3】Mol Psych：中澳科學(xué)家聯(lián)合 有望開發(fā)出治療阿爾茲海默病等神經(jīng)變性疾病的新型療法

doi：10.1038/s41380-018-0071-z

近日，一項刊登在國際雜志Molecular Psychiatry上的研究報告中，來自中國第三軍醫(yī)大學(xué)和南澳大利亞大學(xué)的科學(xué)家們通過研究或有望開發(fā)出治療治療阿爾茲海默病和其它神經(jīng)變性疾病的新型療法，文章中，研究人員在細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了一種特殊的信號通路，其或能作為一種新型靶點(diǎn)幫助研究者開發(fā)出潛在藥物來阻斷患者機(jī)體大腦的退化，并改善其學(xué)習(xí)和記憶能力。

研究人員對tau病變（tauopathies）進(jìn)行了相關(guān)研究，這種病變的發(fā)生是因?yàn)樯窠?jīng)細(xì)胞中tau蛋白的錯誤折疊而引發(fā)，其會誘發(fā)神經(jīng)細(xì)胞損傷，最終引起細(xì)胞死亡。其引發(fā)的一系列疾病包括阿爾茲海默病、帕金森疾病和運(yùn)動神經(jīng)元疾病等，這些疾病目前并沒有有效的治療手段。尤其是研究人員對名為額顳葉型失智癥 (Frontotemporal lobe degeneration，F(xiàn)TLD)的一種疾病進(jìn)行了研究，該疾病代表了一組與認(rèn)知障礙、行為異常和言語障礙相關(guān)的臨床癥狀。

【4】Ang Chem Int Ed：科學(xué)家開發(fā)出新型大環(huán)肽類分子 有望治療阿爾茲海默病和2型糖尿病

doi：10.1002/anie.201802979

目前研究人員并未開發(fā)出有效的療法來抵御阿爾茲海默病和2型糖尿病患者機(jī)體淀粉樣蛋白的形成；近日，來自慕尼黑工業(yè)大學(xué)的科學(xué)家們通過研究找到了解決之法，他們描述了一種新型的大環(huán)肽類分子，該分子能有效抑制淀粉樣蛋白的形成，相關(guān)研究刊登于國際雜志Angewandte Chemie International Edition上。

淀粉樣斑塊，即蛋白質(zhì)沉積物，其在阿爾茲海默病和2型糖尿病發(fā)病過程中扮演著關(guān)鍵角色，如今全球多個研究小組都想通過研究尋找新方法來抑制人類大腦中淀粉樣斑塊的形成。這項研究中，研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)了一種大環(huán)肽類分子（MCips）或許能作為淀粉樣蛋白形成的潛在抑制子。

【5】Acta Neuropathol：重磅！科學(xué)家有望利用miRNA分子來治療阿爾茲海默??！

doi：10.1007/s00401-018-1880-5

阿爾茲海默病是一種越來越流行的神經(jīng)變性疾病，其常常會侵蝕患者大腦的記憶和其它認(rèn)知功能，盡管此前研究人員發(fā)現(xiàn)了該病的主要生物學(xué)特性：β淀粉樣斑塊和tau纏結(jié)（tau tangles），但對這種復(fù)雜疾病的治療研究人員一直難以捉摸。近日，一項刊登在國際雜志Acta Neuropathologica上的一篇研究報告中，來自布萊根婦女醫(yī)院的科學(xué)家們通過研究調(diào)查了一種參與阿爾茲海默病tau蛋白病變過程中的特殊分子的功能，研究人員重點(diǎn)對miRNAs分子進(jìn)行了研究，其作為基因表達(dá)的調(diào)節(jié)子，能夠結(jié)合并且破壞編碼蛋白質(zhì)的信使RNAs分子，研究者發(fā)現(xiàn)，某些miRNAs能表現(xiàn)出神經(jīng)保護(hù)效應(yīng)，通過補(bǔ)充miRNAs分子或許就能有效治療tau病變。

研究人員主要對miR-132分子進(jìn)行了研究，此前研究表明該分子在阿爾茲海默病和其它tau病變疾病中處于下調(diào)狀態(tài)，本文中研究者對嚙齒類動物模型和人類神經(jīng)元細(xì)胞進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，miR-132似乎能夠保護(hù)其免于毒性β淀粉樣蛋白和tau蛋白的損傷。miR-132分子似乎是一種保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞健康的主要調(diào)節(jié)子，同時其也能作為一種新型靶點(diǎn)來幫助研究人員開發(fā)治療阿爾茲海默病的新型療法。

【6】J Neurosci：重大發(fā)現(xiàn)！阿司匹林或能有效治療阿爾茲海默病

doi：10.1523/JNEUROSCI.0054-18.2018

日前，一項刊登在國際雜志The Journal of Neuroscience上的研究報告中，來自拉什大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，低劑量的阿司匹林或能潛在降低大腦中的斑塊水平，并且有效降低阿爾茲海默病的病理學(xué)表現(xiàn)，并保護(hù)個體的記憶力。

醫(yī)學(xué)博士Floyd A. Davis說道，本文研究中，我們鑒別出了一種全球廣泛使用的柜臺藥物（阿司匹林）的新角色，即其能有效抑制阿爾茲海默病患者的病理學(xué)表現(xiàn)。阿爾茲海默病是一種致命形式的癡呆癥，在65歲以上的美國人群中其影響著十分之一的人群健康。截止到目前為止，F(xiàn)DA很少批準(zhǔn)用來治療阿爾茲海默病相關(guān)癡呆癥的新型療法，而且目前僅有的療法也只能給給患者帶來有限程度的癥狀緩解。

【7】HMG：科學(xué)家有望開發(fā)出治療癡呆癥和阿爾茲海默病的新型療法

doi：10.1093/hmg/ddy139

近日，一項刊登在國際雜志Human Molecular Genetics上的研究報告中，來自澳大利亞和美國的科學(xué)家們通過研究解釋了為何降低大腦中有害蛋白質(zhì)的臨床藥物無法有效發(fā)揮作用，這些有害蛋白質(zhì)被認(rèn)為會誘發(fā)癡呆癥和阿爾茲海默病，相關(guān)研究或有望幫助研究人員開發(fā)出新型療法來有效治療諸如癡呆癥等大腦疾病。

文章中，研究人員收集了大量進(jìn)行癡呆癥相關(guān)疾病的人類機(jī)體研究和動物模型研究，這些研究都認(rèn)為，炎癥是誘發(fā)癡呆癥和阿爾茲海默病的主要原因，而并不是結(jié)果；研究者表示，很多與癡呆癥相關(guān)的基因都能夠調(diào)節(jié)機(jī)體自身對疾病的易感性以及對炎性損傷的反應(yīng)。

來自阿德萊德大學(xué)的Robert Richards教授說道，很多年以來，科學(xué)家們都認(rèn)為，癡呆癥和阿爾茲海默病是由大腦中有害蛋白的積累所引發(fā)，但最近的藥物臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，這些能減少蛋白質(zhì)聚集的藥物似乎并不能有效發(fā)揮作用。長期以來科學(xué)家們都認(rèn)為，炎癥會增加機(jī)體癡呆癥相關(guān)疾病的進(jìn)展，但如今他們認(rèn)為炎癥或許是誘發(fā)疾病的原因，此前研究人員認(rèn)為炎癥或許能夠清除蛋白質(zhì)聚集所造成的組織損傷。

【8】JCS：深入研究高爾基體或有望治療諸如阿爾茲海默病等多種人類疾病

doi：10.1242/jcs.213306

最近，一項刊登在國際雜志Journal of Cell Science上的研究報告中，來自肯特大學(xué)的研究人員通過研究在細(xì)胞器上發(fā)現(xiàn)了首個證據(jù)，其在與人類有親緣關(guān)系的遠(yuǎn)古生物的細(xì)胞中非常重要，相關(guān)研究也能幫助研究人員探索細(xì)胞生物學(xué)的廣度和深度，同時對于深入研究自身免疫疾病、阿爾茲海默病和帕金森疾病等多種疾病也意義重大。

文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)了一種罕見形式的有組織結(jié)構(gòu)，即耐格里原蟲細(xì)胞中的高爾基體，此前研究人員報道并未在這種生物的細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)高爾基體；在包括健康人類細(xì)胞等大多數(shù)細(xì)胞中，高爾基體看起來都像是一堆薄的煎餅。

這項研究中，研究者解釋了高爾基體如何作為膜運(yùn)輸系統(tǒng)來發(fā)揮作用，高爾基體對于細(xì)胞的修飾以及蛋白質(zhì)在細(xì)胞中的運(yùn)輸非常重要，其功能就好像細(xì)胞的郵政服務(wù)中心一樣，由多種細(xì)胞材料的制造中心、分發(fā)中心以及運(yùn)輸路徑組成，在“分發(fā)中心”中細(xì)胞材料能夠被包裝，隨后通過運(yùn)輸進(jìn)入到細(xì)胞中的最終位置。

【9】好消息！姜黃素可以治療癌癥和阿爾茲海默癥！

doi：10.1242/dmm.032375

長期以來，人們都始終相信姜黃中的姜黃素具有藥用價值，但是關(guān)于其生物利用度的問題以及不知道它如何發(fā)揮作用使得它的功效撲所迷離。

在一項最新發(fā)表在《Disease， Models and Mechanisms》上的研究中，來自倫敦大學(xué)生物科學(xué)學(xué)院的Robin SB Williams教授發(fā)現(xiàn)了一種姜黃素可能發(fā)揮治療效果的方式，他還發(fā)現(xiàn)了具有相同效果但是生物利用度更高的類似物。

Williams說道：“數(shù)千年來，來自植物的天然物質(zhì)都被當(dāng)作藥物使用，但是我們通常并不清楚它們?nèi)绾伟l(fā)揮療效。我們想做的是探索姜黃素如何影響細(xì)胞功能。”

研究人員使用一種變形蟲（阿米巴蟲）研究了姜黃素和相關(guān)物質(zhì)對變形蟲的影響。已知兩個基因是姜黃素發(fā)揮效應(yīng)必備的，而已經(jīng)發(fā)現(xiàn)這些基因與阿爾茲海默癥和癌癥有關(guān)。研究人員還發(fā)現(xiàn)更多與姜黃素相關(guān)的可溶性化合物可以以相同方式發(fā)揮效應(yīng)。

【10】Aging Cell：科學(xué)家鑒別出抗老化實(shí)驗(yàn)性藥物的分子靶點(diǎn) 有望進(jìn)入阿爾茲海默病人體臨床試驗(yàn)

doi：10.1111/acel.12715

一種名為J147的實(shí)驗(yàn)性藥物或許是現(xiàn)代的長生不老藥，研究表明其能有效治療阿爾茲海默病，逆轉(zhuǎn)小鼠機(jī)體老化，已經(jīng)科學(xué)家們也已經(jīng)準(zhǔn)備好利用該藥物進(jìn)行人體臨床試驗(yàn)了；近日，一項刊登在國際雜志Aging Cell上的研究報告中，來自索爾克研究所的研究人員通過研究揭開了J147發(fā)揮作用的分子機(jī)制，他們發(fā)現(xiàn)，J147能夠同線粒體中的一種蛋白結(jié)合，從而促進(jìn)老化細(xì)胞、小鼠以及果蠅看起來更加年輕。

研究者Dave Schubert教授表示，這項研究中我們發(fā)現(xiàn)了實(shí)驗(yàn)性藥物J147和機(jī)體老化、阿爾茲海默病發(fā)生之間的關(guān)聯(lián)；尋找J147的靶點(diǎn)或許對于推動機(jī)體老化的臨床治療至關(guān)重要。早在2011年我們就開發(fā)了藥物J147，該藥物是咖喱香料姜黃中一種分子的修飾版本，從開發(fā)J147開始研究人員就發(fā)現(xiàn)其能有效逆轉(zhuǎn)個體的記憶缺陷，并且潛在促進(jìn)新的腦細(xì)胞產(chǎn)生，同時還能減緩或逆轉(zhuǎn)小鼠機(jī)體的阿爾茲海默病表現(xiàn)，然而研究人員一直并不清楚J147在分子水平下是如何發(fā)揮作用的。