今日（9月19日），《自然》子刊《Nature Biomedical Engineering》在線發(fā)表了一篇來自芝加哥大學的最新研究論文。由Ming Xu教授和Xiaoyang Wu教授領銜的一支團隊利用CRISPR基因編輯技術，開發(fā)了一款全新的基因療法。它有望能緩解可卡因濫用的問題！

本研究的通訊作者Ming Xu教授（左）和Xiaoyang Wu教授（右）（圖片來源：芝加哥大學）

前幾年，《湄公河行動》的熱映讓普通百姓直觀認識到了毒品的危害。在諸多毒品中，可卡因是危害最大，流行程度最廣的藥物之一。在全球范圍內(nèi)，每年吸食可卡因的人數(shù)多達數(shù)千萬，與之相關的犯罪事件層出不窮。

說吸毒者是“害人害己，家破人亡”，一點都不夸張。

可卡因最可惡的地方，就是它會欺騙我們的大腦，讓我們感覺到愉悅。很遺憾，對于這種毒品，我們目前的治療方案有限。即便一些癮君子成功戒毒，他們也很容易在之后復吸。

而這支團隊則用了一個巧妙的方法，去解決可卡因濫用的問題。

本研究對基因療法的設計（圖片來源：參考資料[1]）

首先，他們發(fā)現(xiàn)一種叫做丁酰膽堿酯酶（butyrylcholinesterase，BChE）的分子可以降解可卡因。也就是說，在毒品影響人體前，這種酶就可以破壞毒品分子。

但這個酶也有一種硬傷——它的半衰期很短。如果通過普通注射的方法進入人體，它很快就會被代謝完畢。這樣一來，它的實際應用價值就很有限。

而這正是這支科研團隊的創(chuàng)新之處。他們使用CRISPR基因編輯方法，在皮膚干細胞中表達這種能破壞可卡因的酶。隨后，他們用這些干細胞培育出皮膚，再將這些皮膚移植到小鼠的身上。

研究發(fā)現(xiàn)，接受了皮膚移植的小鼠，體內(nèi)的可卡因水平出現(xiàn)了明顯下降。也許是因為毒品對這些小鼠的影響更小，從行為上看，它們對毒品的需求也比對照組更低。

移植了皮膚后，小鼠體內(nèi)的可卡因水平明顯下降（藍綠色）（圖片來源：參考資料[1]）

更棒的是，這種療法不但療效持久，還非常安全。研究人員表示，在皮膚移植的8周后，小鼠體內(nèi)的BChE表達水平依然很高，表明可以持久降解可卡因分子。而皮膚移植本身是一種被應用了幾十年的技術，經(jīng)常用于燒傷患者，其風險可控。

研究人員稱，一些小鼠在接受治療后，已經(jīng)健康活上了12個月。對于小鼠的壽命來說，這是相當長的一段時間。

這款基因療法的療效持久（藍色）（圖片來源：參考資料[1]）

“我們的研究表明移植經(jīng)過基因改造的皮膚干細胞，有望在體內(nèi)長效帶來具有活性的可卡因水解酶，”研究人員們說道：“綜合來看，我們的結(jié)果說明基于皮膚的基因療法有望成為安全有效，且低成本的療法，用于治療可卡因濫用。”

這幾年來，基因療法已經(jīng)取得了一系列突破，也有抗癌療法得到了美國FDA批準。我們期待未來能有更多基因療法問世，對更多健康問題帶來新的解決方案。

本文題圖來自Pixabay（https://pixabay.com/en/poison-bottle-medicine-old-symbol-1481596/）

參考資料：

[1] Li et al., (2018) Genome-edited skin epidermal stem cells protect mice from cocaine-seeking behaviour and cocaine overdose, Nature Biomedical Engineering, DOI: https://doi.org/10.1038/s41551-018-0293-z

[2] Gene therapy via skin protects mice from lethal cocaine doses, Retrieved September 17, 2018, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2018-09/uocm-gtv091318.php