臺灣浩鼎生技股份有限公司（OBI Pharma,Inc.，以下簡稱“浩鼎”）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已授予該公司研發(fā)的抗癌新藥OBI-3424治療急性淋巴細胞白血病（ALL）的孤兒藥*資格（ODD）。值得一提的是，這是OBI-3424第二次獲得這一資格。今年7月，該藥被授予治療肝細胞癌（HCC）的ODD。

OBI-3424是一種首創(chuàng)的（first-in-class）新型小分子前藥（prodrug），可選擇性靶向過表達醛-酮還原酶1C3（AKR1C3）的癌細胞，并在AKR1C3酶存在的情況下，選擇性釋放強效的DNA烷化劑。這種精準(zhǔn)的選擇性激活模式將OBI-3424與傳統(tǒng)的非選擇性烷化劑[如環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide）和異環(huán)磷酰胺（ifosfamide）]區(qū)別開來。

OBI-3424（TH-3424）的結(jié)構(gòu)及其激活（圖片來源：浩鼎）

有文獻顯示，AKR1C3在許多耐藥和難治性癌癥中過度表達，包括HCC、去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）以及ALL[包括T細胞急性淋巴細胞白血?。═-ALL）]；并在多達15種實體瘤和血液腫瘤中呈現(xiàn)高度表達。

OBI-3424的選擇性激活模式（圖片來源：浩鼎）

OBI-3424之前的研發(fā)代碼為TH-3424，由美國加州Threshold制藥公司研制，廣州艾衡昊醫(yī)藥科技有限公司（Ascenta Pharma）擁有該藥（研發(fā)代碼：AST-106，國家1.1類抗癌新藥）在亞洲區(qū)（包括中國、日本、韓國、新加坡、馬來西亞、泰國、土耳其和印度）的獨家權(quán)利。2017年6月，浩鼎與Threshold簽訂了一項收購協(xié)議，獲得了TH-3424在全球其他市場的獨家權(quán)利，并將其研發(fā)代碼更改為OBI-3424。

目前，浩鼎已啟動一項I/II期臨床研究，評估OBI-3424治療實體瘤（包括HCC和CRPC）的潛力。該研究已在美國德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心啟動患者招募。

OBI-3424及浩鼎其他藥物在研狀態(tài)（圖片來源：浩鼎）

浩鼎總經(jīng)理黃秀美女士指出：“FDA再次授予OBI-3424孤兒藥資格，是該藥研發(fā)用于ALL（包括T-ALL）的重要一步，這是一類治療選擇非常有限的疾病，臨床治療方面存在著遠未滿足的醫(yī)療需求，很高興FDA已經(jīng)認(rèn)識到開發(fā)諸如OBI-3424這類新型靶向藥物對抗ALL的需求。”

ALL是一種罕見的血液癌癥，影響來自祖細胞的B細胞和T細胞淋巴細胞的成熟。該病主要影響兒童，60%的病例發(fā)生在20歲以下。兒科ALL的緩解率約為90%，近年來的總生存率約為60%-70%。目前，治療ALL的藥物在嬰幼兒和成人患者以及復(fù)發(fā)性疾病患者中都不太成功，導(dǎo)致對新療法存在著迫切的醫(yī)療需求。

*孤兒藥是指用于預(yù)防、治療、診斷罕見病的藥品，而罕見病是一類發(fā)病率極低的疾病的總稱，又稱“孤兒病”。在美國，罕見病是指患病人群少于20萬的疾病類型，罕見病藥物研發(fā)方面的激勵措施包括各種臨床開發(fā)激勵措施，如臨床試驗費用相關(guān)的稅收抵免、FDA用戶費減免、臨床試驗設(shè)計中FDA的協(xié)助，以及藥物獲批上市后為期7年的市場獨占期。（新浪醫(yī)藥編譯/newborn）

文章參考來源：

1、OBI Pharma Granted FDA Orphan Drug Designation for OBI-3424 for the Treatment of Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL)

2、OBI-3424 (前驅(qū)型藥物)（http://www.obipharma.com/obi3424/?lang=zh-hant）

3、OBI-3424 (fmr TH-3424) poster AACR Annual Mtg. 2016-04