眾望所歸，10月1日，腫瘤免疫學(xué)領(lǐng)域一片沸騰。2018年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予美國(guó)免疫學(xué)家艾利森和日本免疫學(xué)家本庶佑，表彰他們發(fā)明的免疫哨卡理論為腫瘤治療帶來(lái)革命性進(jìn)步。

撥開(kāi)“羊皮”抓住“狼”

“負(fù)負(fù)得正”控制癌細(xì)胞

放療、化療、手術(shù)被譽(yù)為對(duì)抗腫瘤的“三板斧”，是癌癥治療的三大傳統(tǒng)方法。而第四種療法——免疫治療的出現(xiàn)，則給予癌癥患者更多希望。

每個(gè)人每天都產(chǎn)生大量的突變細(xì)胞，大部分都被免疫系統(tǒng)清除。但癌細(xì)胞擅長(zhǎng)偽裝，它們對(duì)免疫細(xì)胞說(shuō)“別殺我”，成功“逃逸”后無(wú)限繁殖，破壞人體生理機(jī)能。

免疫療法如何發(fā)揮作用？北大清華生命科學(xué)聯(lián)合中心研究員陳曉偉在諾獎(jiǎng)?lì)C獎(jiǎng)直播時(shí)有個(gè)形象的比喻：癌細(xì)胞是披著羊皮的狼，免疫療法主要是幫助撥開(kāi)“羊皮”，重新喚起免疫系統(tǒng)攻擊癌細(xì)胞。

此次諾獎(jiǎng)?lì)C發(fā)給美日兩位科學(xué)家是因?yàn)椋喊氏忍岢隽?ldquo;免疫檢查點(diǎn)”的概念，并最早在小鼠實(shí)驗(yàn)中證明CTLA-4抗體可抑制腫瘤發(fā)展。而本庶佑于1992年發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞抑制受體PD-1。

美國(guó)杜克大學(xué)癌癥生物學(xué)博士、癌癥科普“網(wǎng)紅”李治中（菠蘿）接受記者采訪(fǎng)時(shí)介紹：“CTLA-4和PD-1是兩個(gè)作用機(jī)理不太一樣的免疫檢驗(yàn)點(diǎn)抑制劑，但兩者都負(fù)向調(diào)控免疫細(xì)胞的活性。它們被激活以后，可抑制癌細(xì)胞機(jī)能。因此被開(kāi)發(fā)成‘負(fù)負(fù)得正’的藥物，減小癌細(xì)胞對(duì)免疫系統(tǒng)的抑制。”

“免疫哨卡抑制劑是近30年來(lái)腫瘤藥物的最大突破。”中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院生物治療中心張曉實(shí)介紹，免疫哨卡抑制劑與化療藥物和靶向治療藥物的最大區(qū)別是長(zhǎng)效性?；诿庖呱诳ɡ碚撗苌鯬D-1抗體、PD-L1抗體和CTLA-4等，可使20%的晚期實(shí)體瘤患者長(zhǎng)期生存，部分患者甚至被“治愈”。

免疫哨卡抑制劑的優(yōu)點(diǎn)是廣譜和長(zhǎng)效，但也有不足之處。張曉實(shí)指出，“有效率低，平均有效率20%；起效慢，中位起效時(shí)間12周；毒性與療效如影隨形。比如，PD-1抗體長(zhǎng)期有效的黑色素瘤患者常常出現(xiàn)皮膚瘙癢和白癜風(fēng)，皮膚瘙癢和白癜風(fēng)變成患者‘甜蜜的煩惱’。”