抗艾滋病毒藥物已經(jīng)成功的延長了數(shù)百萬艾滋病人的生命。但是病人們需要在他們存活的每一天都堅(jiān)持服藥來延續(xù)自己的生命。最近兩項(xiàng)新的研究首次將兩種強(qiáng)效的抗艾滋病毒抗體在小規(guī)模患者中進(jìn)行了試驗(yàn)，部分患者體內(nèi)的艾滋病毒被這種新療法抑制達(dá)數(shù)月之久。如果在大規(guī)模的實(shí)驗(yàn)中還能取得類似的成果，那這項(xiàng)研究可以大幅簡化現(xiàn)有的治療流程，降低患者產(chǎn)生耐藥性的風(fēng)險(xiǎn)，甚至可以協(xié)助降低艾滋病毒的傳播率。

抗體療法

來自賓夕法尼亞大學(xué)的臨床病毒學(xué)家Katharine Bar表示，“這實(shí)在是一個(gè)令人興奮的進(jìn)展”。Bar并未參與到此次研究中，但她對研究結(jié)果感到非常鼓舞。Bar的研究也是致力于尋找新的強(qiáng)力抑制艾滋病毒的抗體，她所用的抗體在兩項(xiàng)類似的研究中都未取得長久的療效。與她的研究相似的研究也紛紛失敗，這些令人失望的結(jié)果，本以讓該領(lǐng)域的一些研究人員開始質(zhì)疑采用抗體聯(lián)合抑制艾滋病毒的治療策略的實(shí)際價(jià)值。此番研究無疑于給這些之前的競爭對手們在研究方向上打了一劑強(qiáng)心針。

來自紐約洛克菲勒大學(xué)的免疫學(xué)家Michel Nussenzweig對抗體療法的潛力十分好奇。他和同事們給病人同時(shí)輸入兩種抗體，經(jīng)過兩次試驗(yàn)的反饋，該策略取得了不錯的回報(bào)。Nussenzweig將兩次實(shí)驗(yàn)的結(jié)果分別發(fā)表在權(quán)威的自然和自然醫(yī)學(xué)雜志上。

Nussenzweig和同事們選擇了兩種抗體，這兩種抗體的功效都要強(qiáng)于之前測試過的單一抗體，可以清除更廣泛的艾滋病毒突變型。在發(fā)表在自然雜志的這項(xiàng)研究中，11名接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒的艾滋病患者接受了3次抗體注射，這些藥物成功使患者體內(nèi)的病毒水平得到了控制。發(fā)表于自然醫(yī)學(xué)的論文則描述了抗體在7名未接受治療的重癥艾滋病患者中的表現(xiàn)。

在第一項(xiàng)研究中，11名停用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的患者中有9人在艾滋病毒反彈之前將病毒抑制在標(biāo)準(zhǔn)測試的水平之下，平均抑制時(shí)間達(dá)15周。9人中有2人最終停用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法時(shí)間達(dá)一年之久，期間兩人體內(nèi)病毒水平從未反彈。11人中有2人病毒反彈的較早，經(jīng)過分析顯示他們體內(nèi)所攜帶的變種艾滋病毒，在試驗(yàn)開始時(shí)對兩種抗體均表現(xiàn)出了抗藥性。

這些抗體在病毒水平高的患者人群中表現(xiàn)欠佳，但也取得了不錯的結(jié)果，7名參與的患者中有4人成功抑制體內(nèi)艾滋病毒達(dá)3個(gè)月之久。之前對組合抗體沒有反應(yīng)的患者此次仍然沒有產(chǎn)生免疫反應(yīng)。對于此結(jié)果，Nussenzweig總結(jié)道， “最終這可能不是一個(gè)適用于所有人的療法，而且價(jià)格也很昂貴，但是和癌癥比起來，免疫療法給艾滋病治療帶來了巨大的改變。在免疫療法之前，根本沒有什么藥物或者療法能長期抑制患者體內(nèi)的艾滋病毒水平。”

加州大學(xué)舊金山分校專注于艾滋病治療領(lǐng)域的教授Steven Deeks表示，自然雜志論文中提到的9位患者中抑制病毒達(dá)兩年的參與者的情況令他感到好奇。他強(qiáng)調(diào)，結(jié)合他的經(jīng)驗(yàn)，有一小部分艾滋病患者在停止接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療后仍能控制病毒水平多年，此現(xiàn)象只能有兩個(gè)解釋，他們屬于比較幸運(yùn)的一小部分患者，不接受治療的情況下即能存活很長的時(shí)間，抑或是抗體治療具有一種可以使療效遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過抗體壽命的疫苗效應(yīng)。

早期使用猴子進(jìn)行的抗體試驗(yàn)已經(jīng)暗示抗體療法可能激活部分免疫效應(yīng)。該實(shí)驗(yàn)由馬里蘭州貝塞斯達(dá)國家過敏和傳染病研究所的病毒學(xué)家Malcolm Martin領(lǐng)導(dǎo)，Nussenzweig作為共同負(fù)責(zé)人也參與其中。研究人員發(fā)現(xiàn)，向感染了艾滋病毒的猴子注射抗體，有6只猴子體內(nèi)的病毒在長達(dá)兩年的時(shí)間內(nèi)都持續(xù)被抑制著。這比抗體所能持續(xù)的時(shí)間要長得多。研究人員還發(fā)現(xiàn)，如果病毒數(shù)量過多耗盡了猴子體內(nèi)的一種T淋巴細(xì)胞的時(shí)候，猴子體內(nèi)的病毒水平就會迅速回復(fù)到注射抗體前的水平。

這種現(xiàn)象表明，當(dāng)抗體與病毒結(jié)合時(shí)，免疫系統(tǒng)對病毒產(chǎn)生了持續(xù)且強(qiáng)烈的T細(xì)胞反應(yīng)。抗體療法因此實(shí)際上通過免疫系統(tǒng)向患者提供了長期的保護(hù)。Deeks說，“這為我們提供了一種可行可控的治療策略，激活患者的免疫系統(tǒng)對病毒產(chǎn)生反應(yīng)正是我們想在患者中做的事情，雖然不是在所有患者群體都能起效，但是至少可以在某些人身上發(fā)揮作用。”

任重道遠(yuǎn)

Nussenzweig表示，在針對艾滋病毒感染的抗體療法證明其價(jià)值之前，還有許多工作要做。一方面要進(jìn)一步篩查對抗體療法反應(yīng)能力強(qiáng)，起效快的患者組。另一方面他的研究小組正不斷修改測試抗體，使其在體內(nèi)能在更長的時(shí)間內(nèi)發(fā)揮作用。Nussenzweig樂觀的預(yù)測很快他們就會有能起效達(dá)一年的抗體了。但是談到適用于更多艾滋病患者的免疫療法時(shí)，Nussenzweig表示，組合抗體的研究還在計(jì)劃階段，抗體組合和臨床試驗(yàn)的逐步推進(jìn)，還需要很長的時(shí)間來完成。

文章來源：

原作者 Jon Cohen 發(fā)表于09/26/2018

http://www.sciencemag.org/news/2018/09/powerful-antibodies-suppress-hiv-months-could-simplify-treatment

相關(guān)背景：來源百度百科

抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥是一類于治療逆轉(zhuǎn)錄病毒（主要HIV）感染的藥物。聯(lián)合使用幾種（通常是三種或四種）抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物被稱為高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療。美國國立健康研究院（NIH）和一些其他組織推薦有AIDS相關(guān)癥狀的患者，使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療。然而，由于藥物復(fù)雜的搭配和服用方法，以及可能產(chǎn)生的嚴(yán)重副作用，更重要的還有病毒對藥物產(chǎn)生的耐藥性，這些組織也強(qiáng)調(diào)需要分析這種治療對沒有癥狀的患者帶來的風(fēng)險(xiǎn)和益處來選擇治療方法。不同種類的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物作用在HIV生命周期的不同階段。