黑色素瘤是一種從黑素細(xì)胞發(fā)展而來的皮膚癌。 它是年輕人的最常見腫瘤之一，其約占所有皮膚癌的1％。在美國(guó)，每年約有超過90,000個(gè)黑色素瘤新病例出現(xiàn)。但令人擔(dān)憂的是，過去30年來黑色素瘤的發(fā)病率一直在緩慢攀升，但相應(yīng)的治療手段卻越來越難以應(yīng)付目前的臨床需求。同時(shí)，黑色素瘤本身還可對(duì)現(xiàn)有的治療手段產(chǎn)生抗性，使臨床醫(yī)生對(duì)于該疾病更加束手無策。為此，各國(guó)研究者都在從不同的角度進(jìn)行相關(guān)的研究，近日來自Edinburgh大學(xué)的E. Elizabeth Patton教授率領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)現(xiàn)存的抗生素或可協(xié)助黑色素瘤的治療，其最新的研究成果發(fā)表于最新的《Cell Chemical Biology》雜志。

挑戰(zhàn)“難纏”的毒瘤——黑色素瘤

在黑色素瘤中，由于本身的腫瘤細(xì)胞存在差異性，一些患者對(duì)現(xiàn)有的癌癥治療非常敏感，例如BRAF和MEK抑制劑，而另一些患者則很快就會(huì)對(duì)這些藥物產(chǎn)生抗藥性，從而導(dǎo)致腫瘤的進(jìn)一步生長(zhǎng)于擴(kuò)散。

尋找解決這些最“難纏”腫瘤細(xì)胞的方法對(duì)于整個(gè)腫瘤防治過程來說均至關(guān)重要。研究人員此前表明，在黑色素瘤中最為“難纏”的細(xì)胞——最容易產(chǎn)生抗藥性的細(xì)胞中會(huì)產(chǎn)生異常水平的全脫氫酶1（ALDH1）。

因此研究人員以此為出發(fā)點(diǎn)，尋求阻斷ALDH1產(chǎn)生的方法。通過這項(xiàng)研究，研究人員可追蹤并清除這些分泌高水平ALDH1的細(xì)胞。

來自英國(guó)愛丁堡大學(xué)醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)遺傳與分子醫(yī)學(xué)研究所的研究團(tuán)隊(duì)將注意力轉(zhuǎn)向了現(xiàn)有抗生素——nifuroxazide。 這種抗生素在20世紀(jì)60年代獲得專利，其通常用于治療結(jié)腸炎和腹瀉。

舊藥，新策略

研究小組將人類黑色素瘤樣本植入小鼠體內(nèi)，然后用nifuroxazide治療。正如研究者所預(yù)期的那樣，抗生素選擇性地殺死了那些產(chǎn)生高水平ALDH1的腫瘤細(xì)胞，同時(shí)還但不損傷機(jī)體其他類型的腫瘤細(xì)胞。

緊接著，他們用標(biāo)準(zhǔn)的抗癌藥物BRAF和MEK抑制劑對(duì)腫瘤小鼠進(jìn)行治療，這樣誘導(dǎo)出可產(chǎn)生更高水平的ALDH1的細(xì)胞，同時(shí)這些經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療誘導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞對(duì)nifuroxazide卻特別敏感。因此，當(dāng)聯(lián)合應(yīng)用Nifuroxazide以及BRAF和MEK抑制劑時(shí)，便可清除包括可產(chǎn)生抗性的腫瘤細(xì)胞在內(nèi)的所有癌細(xì)胞。

Patton教授表示，“沒有所謂的神藥一說，用一種藥物便可殺死所有癌細(xì)胞全無可能，因此我們必須進(jìn)行聯(lián)合治療。當(dāng)黑色素瘤患者在接受BRAF或MEK藥物治療時(shí)，可能會(huì)導(dǎo)致腫瘤內(nèi)產(chǎn)生更多具有高水平ALDH的癌細(xì)胞，所以我們認(rèn)為這是一個(gè)非常重要的靶向目標(biāo)。

我們先前的研究已經(jīng)證明，這種主要用于靶向腸道細(xì)菌的抗生素可以靶向并殺死ALDH1酶高的癌細(xì)胞，因此在接下來的實(shí)驗(yàn)中，我們的研究團(tuán)隊(duì)研究了這種抗生素與標(biāo)準(zhǔn)的抗癌藥物聯(lián)合用藥的療效”。

前景大好，但應(yīng)用于臨床尚需時(shí)日

Nifuroxazide是一種很好用的藥物，但將其應(yīng)用于臨床抗黑色素瘤的治療中仍存有很多障礙。Patton教授表示，“這種抗生素最初被批準(zhǔn)用于人類腸炎的治療，但它本身并不是作為一種抗癌藥物而設(shè)計(jì)，因此我們?nèi)匀恍枰页鏊鼘?duì)人類腫瘤治療是否安全有效。

例如應(yīng)該應(yīng)用多大的劑量才能既保證患者本身的安全又能殺死腫瘤細(xì)胞呢？為此，我們可能需要了解該藥抗癌的潛在作用機(jī)制，進(jìn)而重新設(shè)計(jì)這種藥物，使其更好地殺死腫瘤細(xì)胞”。

醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)的Nathan Richardson博士對(duì)研究的應(yīng)用前景感到非常興奮。他說，“這項(xiàng)富有想象力的研究利用了一些癌細(xì)胞對(duì)現(xiàn)有抗生素的敏感性，并且可通過聯(lián)合用藥或靶向用藥特異性殺滅那些“難纏”的腫瘤細(xì)胞”。

腫瘤的耐藥性是目前許多癌癥治療中的主要障礙，因此這項(xiàng)研究本身也給各國(guó)研究者對(duì)于耐藥性腫瘤藥物的研發(fā)很好的啟示作用。

參考文獻(xiàn)

Valerie G. Brunton, E. Elizabeth Patton. ALDH1 Bio-activates Nifuroxazide to Eradicate ALDHHigh Melanoma-Initiating Cells.

來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)

（原標(biāo)題：Cell子刊：太神了！抗生素竟可治療黑色素瘤?。?/p>