作者：1°C

最近，多發(fā)性硬化癥領(lǐng)域公布多項(xiàng)重要研究進(jìn)展，主要包括：1. Teva公布Copaxone® -25年長(zhǎng)期安全性數(shù)據(jù)；2. 諾華公布Gilenya® VS Copaxone®頭對(duì)頭臨床數(shù)據(jù)；3. Celgene公布o(jì)zanimod最新臨床分析數(shù)據(jù)；4. 羅氏公布OCREVUS最新臨床進(jìn)展；5.諾華提交siponimod上市申請(qǐng)。本文主要關(guān)注諾華siponimod。

2018年10月08日，諾華宣布EMA/FDA受理siponimod (BAF312)上市申請(qǐng)，申請(qǐng)適應(yīng)癥為繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥（SPMS），預(yù)計(jì)將于2019年03月在美國(guó)獲批上市。這是諾華在多發(fā)性硬化癥領(lǐng)域中備受期待的一款高選擇性S1P受體調(diào)節(jié)劑，不惜使用優(yōu)先審評(píng)券，領(lǐng)先ozanimod，加速上市，公司希望藥物能夠再續(xù)芬戈莫德傳奇，鞏固諾華在多發(fā)性硬化癥市場(chǎng)的市場(chǎng)地位。本文關(guān)注siponimod的注冊(cè)臨床試驗(yàn)EXPAND（NCT01665144）數(shù)據(jù)，并分析目前多發(fā)性硬化癥市場(chǎng)情況。

一、Siponimod可給繼發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化癥患者帶來(lái)明顯臨床獲益

多發(fā)性硬化癥（multiple sclerosis, MS）是一種罕見(jiàn)的自身免疫性疾病，多發(fā)于中青年（20-40歲），分為復(fù)發(fā)緩解型（RRMS，占比約85%）、原發(fā)進(jìn)展型（PPMS 10%）和進(jìn)展復(fù)發(fā)性（PRMS, 罕見(jiàn)型5%），其中，80%RRMS可進(jìn)展為SPMS。

多發(fā)性硬化癥主要臨床表現(xiàn)為肌肉無(wú)力、疲勞、疼痛、認(rèn)知障礙和視覺(jué)問(wèn)題，已成為非外傷致殘的主要原因。

siponimod注冊(cè)臨床試驗(yàn)

EXPAND1

該臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、平行、安慰劑對(duì)照的3期臨床試驗(yàn)，評(píng)估siponimod在SPMS患者中的安全性和有效性。

患者入組：

關(guān)鍵數(shù)據(jù)：

從EXPAND中能夠明顯看出siponimod vs 安慰劑，其3月致殘進(jìn)展比例分別為26% vs 32%，siponimod可使患者3月致殘進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低21%，6月致殘進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低26%，具有明顯的臨床收益。

二、接力芬戈莫德 再續(xù)傳奇

2017年，全球多發(fā)性硬化癥市場(chǎng)份額約為227億美金，其中百健、Teva和諾華分列TOP3，2017年多發(fā)性硬化癥市場(chǎng)TOP5產(chǎn)品市場(chǎng)銷售數(shù)據(jù)。

近年來(lái)，隨著干擾素類產(chǎn)品的持續(xù)衰落，百健Tecfidera，諾華Gilenya，賽諾菲Aubagio為代表的化學(xué)藥物異軍突起，已經(jīng)占據(jù)近一半市場(chǎng)份額；同時(shí)，單克隆抗體市場(chǎng)份額在持續(xù)增加，羅氏Ocrevus將成為多發(fā)性硬化癥單克隆抗體的未來(lái)星。

其中，諾華Gilenya（芬戈莫德）2017年銷售額為31.85億美金，是多發(fā)性硬化癥市場(chǎng)中不可忽視的一款重磅產(chǎn)品。

諾華Gilenya上市后的表現(xiàn)可圈可點(diǎn)，是首個(gè)上市的S1PR調(diào)節(jié)劑，但是隨著專利即將到期，Gilenya的銷售天花板逐步顯現(xiàn)。

目前，市場(chǎng)上僅有1款S1PR調(diào)節(jié)劑上市，諾華siponimod已提交上市申請(qǐng)，新基同類產(chǎn)品ozanimod上市申請(qǐng)?jiān)饩?，羅氏ponesimod處于3期臨床。諾華此次申請(qǐng)上市的siponimod可謂是Gilenya的繼承者，諾華希望siponimod能夠接力Gilenya，再續(xù)傳奇，進(jìn)一步穩(wěn)固諾華在多發(fā)性硬化癥市場(chǎng)的地位。

1. Kappos L, Bar-Or A, Cree B A C, et al. Siponimod versus placebo in secondary progressive multiple sclerosis (EXPAND): a double-blind, randomised, phase 3 study[J]. The Lancet, 2018, 391(10127): 1263-1273.

2. 諾華官網(wǎng)

原標(biāo)題：接力芬戈莫德 諾華多發(fā)性硬化癥藥物siponimod上市申請(qǐng)獲受理