1. 歐洲EMA接受bluebird bio基因療法的上市申請，用于治療β-地中海貧血癥

10月5日，bluebird bio宣布歐洲藥品管理局（EMA）接受了其在研基因療法LentiGlobin的上市授權(quán)申請（MAA），用于治療青少年和成人輸血依賴性β-地中海貧血（TDT）和非β0/β0基因型。LentiGlobin之前曾在2018年7月獲得EMA人用藥品委員會（CHMP）的加速審評，可能將EMA的MAA主動審查時間從210天減少到150天。LentiGlobin的上市申請基于多個臨床研究的數(shù)據(jù)，包括已完成的1/2期Northstar（HGB-204）臨床研究，正在進行的1/2期HGB-205臨床研究，3期Northstar-2（HGB-207）臨床研究的可用數(shù)據(jù)，以及長期隨訪研究LTF-303。LentiGlobin是一種一次性基因療法，正在作為針對TDT潛在遺傳原因的潛在治療方法進行研究開發(fā)，可以消除或減少輸血需求。在治療TDT方面，LentiGlobin獲得了EMA授予的優(yōu)先藥物（PRIME）資格和孤兒藥資格；以及美國FDA授予的孤兒藥資格和突破性療法認定。

2. FDA放行，首個CRISPR基因編輯臨床試驗獲準在美進行

10月11日，CRISPR Therapeutics與Vertex Pharmaceuticals聯(lián)合宣布，F(xiàn)DA已解除對兩家公司合作研發(fā)的應(yīng)用CRISPR/Cas9技術(shù)的基因療法CTX001的臨床試驗禁令，并接受了為該療法遞交的研究性新藥申請（IND）。CTX001是一項針對鐮刀型細胞貧血癥（SCD）的創(chuàng)新基因編輯療法。CRISPR Therapeutics與Vertex計劃于2018年末開展CTX001的1/2期臨床試驗，并有可能將試驗范圍擴大至英國和加拿大。這將是在美國進行的第一項檢驗CRISPR基因編輯療法的人體臨床試驗。

3. MeiraGTx收購Vector Neurosciences，收獲2期臨床的帕金森病基因療法

10月10日，基因療法公司MeiraGTx宣布收購Vector Neurosciences。通過此次收購，MeiraGTx將擴大其臨床階段候選產(chǎn)品，包括編碼谷氨酸脫羧酶的腺相關(guān)病毒（AAV-GAD），用于治療帕金森病。AAV-GAD已經(jīng)完成2期臨床試驗，是首個成功進行隨機、雙盲、對照試驗的用于腦部疾病的基因療法候選產(chǎn)品。AAV-GAD是一款在研基因療法藥物，能將谷氨酸脫羧酶（GAD）基因遞送至丘腦底核，以增加人腦中的主要抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA的產(chǎn)生。AAV-GAD的療效在臨床試驗中也獲得了驗證。使用AAV-GAD治療帕金森病的2期臨床試驗達到主要終點。此外，該療法的耐受性良好，沒有觀察到與治療相關(guān)的顯著不良事件。

4. Nature子刊兩篇重磅：單堿基編輯獲重大進展，有望出生前就可治療遺傳病

在《自然》子刊《Nature Medicine》上刊登的兩篇科學論文中，賓夕法尼亞大學和蘇黎世聯(lián)邦理工學院的兩個不同團隊，使用基于CRISPR系統(tǒng)的堿基編輯器，成功在小鼠模型中治療了由于基因突變導致的罕見肝臟疾病。其中賓夕法尼亞大學的團隊成功在小鼠出生以前就可治療它們患上的遺傳病。

在賓夕法尼亞大學發(fā)布的研究中，研究人員將名為BH3的堿基編輯器和CRISPR系統(tǒng)一起導入患有遺傳性酪氨酸血癥1型（HT1）的小鼠胚胎中。實驗結(jié)果表明，接受堿基編輯療法的小鼠胚胎，在出生后的3個月里肝臟中經(jīng)過編輯的肝細胞數(shù)量穩(wěn)定。在患有HT1的小鼠模型中，堿基編輯療法提高了它們的肝臟功能和生存率。而且，接受堿基編輯療法的小鼠的表現(xiàn)優(yōu)于接受尼替西農(nóng)治療的小鼠。

另一項蘇黎世聯(lián)邦理工學院的研究中，研究人員試圖用堿基編輯器治療的疾病是苯丙酮尿癥。這是由于編碼苯丙氨酸羥化酶（Pah）的基因出現(xiàn)突變而導致的遺傳代謝疾病。研究人員將CRISPR/Cas9系統(tǒng)和胞苷脫氨酶結(jié)合在一起，將導致疾病的DNA堿基對C-G轉(zhuǎn)變?yōu)樵谡Ｈ酥谐霈F(xiàn)的T-A。他們發(fā)現(xiàn)，接受堿基編輯療法治療的小鼠肝臟中60%的致病基因突變能夠被成功糾正。這一糾正率顯著高于傳統(tǒng)的CRISPR/Cas9基因編輯系統(tǒng)的效率。接受堿基編輯治療的小鼠體內(nèi)的苯丙氨酸水平降低到正常水準，而且不再顯示出任何苯丙酮尿癥的癥狀。

這兩項研究，為使用基于CRISPR的堿基編輯器治療單基因遺傳病提供了重要的概念驗證。發(fā)表研究的兩個團隊都表示，將進一步改善他們的堿基編輯系統(tǒng)，讓這一療法有朝一日能夠用于人類患者。

5. 利用CRISPR專有技術(shù)平臺開發(fā)腫瘤新藥，KSQ公司獲8000萬美元C輪融資

KSQ Therapeutics宣布完成了8000萬美元的C輪融資。新資金將用于在未來18個月內(nèi)將其首個在研新藥推至臨床階段，并將推進至少三個其它腫瘤藥至新藥臨床試驗申請（IND）階段。KSQ Therapeutics由Tim Wang博士于2015年創(chuàng)立，旨在應(yīng)用突破性的功能基因組學技術(shù)，以發(fā)現(xiàn)腫瘤學和免疫腫瘤學的新療法。KSQ公司的藥物開發(fā)工作以CRISPRomics為引擎。CRISPRomics利用一套專有的CRISPR/Cas9工具，以更高的精度和前所未有的工業(yè)化規(guī)模，透視每個人類基因與疾病之間的特異性關(guān)系。KSQ在過去的12個月中使用CRISPRomics，開始并推進了3類、12個獨立的腫瘤學藥物發(fā)現(xiàn)計劃。KSQ目前正在探索過繼性T細胞療法、免疫腫瘤學和靶向療法，計劃在免疫學、罕見疾病和其他治療領(lǐng)域使用CRISPRomics。

參考資料：

[1] MeiraGTx Announces Acquisition of Vector Neurosciences, Gains Phase 2 Gene Therapy Program for Parkinson’s Disease. Retrieved Oct 10, 2018, from http://investors.meiragtx.com/news-releases/news-release-details/meiragtx-announces-acquisition-vector-neurosciences-gains-phase

[2] Scientists use CRISPR to treat genetic liver diseases in neonatal and adult mice. Retrieved October 8, 2018, from https://www.fiercebiotech.com/research/scientists-use-crispr-to-treat-genetic-liver-diseases-neonatal-and-adult-mice

[3] Guided by CRISPR, prenatal gene editing shows proof-of-concept in treating disease before birth, Retrieved October 8, 2018, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2018-10/chop-gbc100518.php

[4] Genetic disease healed using genome editing. Retrieved October 8, 2018, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2018-10/ez-gdh100518.php

[5] Rossidis, et al., (2018). In utero CRISPR-mediated therapeutic editing of metabolic genes. Nature Medicine, https://doi.org/10.1038/s41591-018-0184-6

[6] Villiger, et al., (2018). Treatment of a metabolic liver disease by in vivo genome base editing in adult mice. Nature Medicine, https://doi.org/10.1038/s41591-018-0209-1

[7] CRISPR Therapeutics, Vertex set for first sickle cell disease trial after FDA lifts clinical hold — just don’t look for any explanation. Retrieved October 11, 2018, from https://endpts.com/crispr-therapeutics-vertex-set-for-first-sickle-cell-disease-trial-after-fda-lifts-clinical-hold/

[8] FDA lifts hold on first-ever CRISPR/Cas9 gene-editing trial. Retrieved October 11, 2018, from https://www.bizjournals.com/boston/news/2018/10/10/fda-lifts-hold-on-first-ever-crispr-cas9-gene.html

[9] bluebird bio Announces European Medicines Agency’s Acceptance of Marketing Authorization Application for LentiGlobin™ Gene Therapy for the Treatment of Transfusion-Dependent β-Thalassemia. Retrieved October 5, 2018, from https://www.biospace.com/article/releases/bluebird-bio-announces-european-medicines-agency-s-acceptance-of-marketing-authorization-application-for-lentiglobin-gene-therapy-for-the-treatment-of-transfusion-dependent-%CE%B2-thalassemia/?s=89

[10] KSQGains $80 Million Series C Financing for CRISPRomics Development. Retrieved September 28, 2018, from https://www.biospace.com/article/ksq-gains-80-million-series-c-financing-for-crispromics-development-/

[11] CRISPRomics™ Engine. Retrieved September 28, 2018, from https://ksqtx.com

[12] KSQ Secures $80 Million Financing and Advances Broad Pipeline of Cancer Therapies Including Its First Adoptive T-Cell Therapy Program for PD 1 Resistant Solid Tumors. Retrieved September 28, 2018, from https://ksqtx.com/news-events/ksq-therapeutics-secures-80-million-financing-advances-broad-pipeline-cancer-therapies-including-first-adoptive-t-cell-therapy-program-pd-1-resistant-solid-tumors/