“這是第一項(xiàng)在IIIA-N2期EGFR突變NSCLC的新輔助/輔助治療中，證明厄洛替尼改善PFS優(yōu)于傳統(tǒng)化療的研究。”

在如火如荼進(jìn)行的ESMO 2018上，由吳一龍教授領(lǐng)銜，厄洛替尼和雙藥化療作為新輔助/輔助治療的研究（CTONG 1103） 公布了最新結(jié)果，在完全切除的IIIA-N2期EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中，厄洛替尼作為新輔助治療顯著改善了生存獲益。

盡管EGFR-TKIs已經(jīng)為晚期EGFR突變陽(yáng)性的NSCLC帶來(lái)了預(yù)后改善，但對(duì)于可切除的IIIA-N2 期EGFR突變NSCLC，目前的治療策略一直存有爭(zhēng)議，含順鉑的雙藥聯(lián)合新輔助治療只能帶來(lái)5%的五年總生存獲益。

今年1月發(fā)表于《Lancet Oncology》的ADJUVANT（CTONG1104）研究首次證實(shí)在切除術(shù)后N1/N2期NSCLC患者中，相較于化療，EGFR-TKI吉非替尼將無(wú)病生存期（DFS）顯著提高了10個(gè)月（28.7個(gè)月vs 18.0個(gè)月）。而這也為EGFR-TKI在這一亞組患者新輔助治療中的應(yīng)用帶來(lái)了可能。

本次報(bào)告的CTONG 1103研究共納入來(lái)自中國(guó)17個(gè)中心的386名患者，其中72名N2期患者1:1隨機(jī)分組接受治療。厄洛替尼組分別進(jìn)行42天新輔助治療和12個(gè)月輔助治療，化療組則進(jìn)行各2個(gè)周期的新輔助/輔助治療。

數(shù)據(jù)顯示，厄洛替尼帶來(lái)的客觀緩解率（ORR）為54.1%，高于化療組的34.3%。新輔助治療后，厄洛替尼和化療組分別有83.8%和68.6%的患者接受了手術(shù)治療，厄洛替尼組的淋巴結(jié)降期率更高（13% vs 4•2%），主要病理緩解例數(shù)更多（3/28 vs 0/22）。

值得注意的是，在這項(xiàng)研究中，厄洛替尼將患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）延長(zhǎng)至21.5個(gè)月，顯著優(yōu)于化療組（11.9個(gè)月），疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)改善近60%。OS數(shù)據(jù)目前尚不充分。此外，厄洛替尼的安全性優(yōu)于化療，未發(fā)生3/4級(jí)毒性事件與意外不良事件。

“這是第一項(xiàng)在IIIA-N2 期EGFR突變NSCLC的新輔助/輔助治療中，證明厄洛替尼改善PFS優(yōu)于傳統(tǒng)化療的研究。”吳一龍教授表示，“研究結(jié)果表明，在IIIA-N2期NSCLC中，以生物標(biāo)志物指導(dǎo)的EGFR- TKI新輔助治療策略具有應(yīng)用希望。”

香港中文大學(xué)莫樹錦（Tony Mok）教授在評(píng)論中提到這是一項(xiàng)期待已久的研究。他認(rèn)為，“EGFR TKI新輔助治療一直都是一項(xiàng)有吸引力的措施，但如果缺乏證據(jù)支持，就往往難以進(jìn)行。這項(xiàng)研究首次證明了多項(xiàng)指標(biāo)的改善。”

莫樹錦教授同時(shí)指出，雖然EGFR TKI與化療的效果差異顯著，但EGFR TKI新輔助治療的效果并未完全達(dá)到預(yù)期。“54%的ORR低于TKI在IV期疾病中約70%的預(yù)期療效，只有13%的患者達(dá)到了主要病理緩解。其中的原因尚不清楚，但有一點(diǎn)可能需要探討，就是42天新輔助治療的持續(xù)時(shí)間是否足夠。”但總體而言，莫教授仍然肯定這項(xiàng)重要研究為EGFR-TKI新輔助治療增添了新的證據(jù)。

參考資料

[1] Erlotinib improves progression-free survival in early mutated non-small cell lung cancer. Retrieved October 21, 2018, https://www.eurekalert.org/pub_releases/2018-10/esfm-eip102118.php

[2] Erlotinib improves progression-free survival in early mutated non-small cell lung cancer . Retrieved October 21, 2018, https://www.esmo.org/Press-Office/Press-Releases/CTONG1103-Lung-cancer-NSCLC-Zhong