磷丙替諾福韋片是目前最好的乙肝藥。

10月22日，CDE受理了正大天晴「磷丙替諾福韋片」仿制藥上市申請(qǐng)，這是「首仿之王」正大天晴的又一次突破。

磷丙替諾福韋片是什么

磷丙替諾福韋片，又稱富馬酸替諾福韋艾拉酚胺片，英文名為Tenofovir alafenemide fumarate，以下簡稱TAF。

TAF是由Gilead研發(fā)的用于治療伴有代償性肝病的慢性乙肝（HBV）感染患者的藥物。該藥于2016年11月10日在美國獲批上市，隨后于2016年12月19日在日本上市，并于2017年1月9日獲得歐洲EMA批準(zhǔn)，目前原研未在中國上市。

TAF是替諾福韋（TDF）的前體修飾藥，效果和替諾福韋相當(dāng)，副作用更小。TAF在保持較高病毒抑制率的情況下，沒有發(fā)現(xiàn)耐藥，具有耐藥性低、幾乎無腎毒性、更好的骨骼安全性、十分之一劑量即可達(dá)到TDF同等藥效優(yōu)勢(shì)。

2017年4月20日，歐洲肝臟研究學(xué)會(huì)發(fā)布了2017版最新乙型肝炎管理指南，其中對(duì)于初治慢乙肝患者的一線首選核苷（酸）類似物治療方案，在原有的富馬酸替諾福韋二吡呋酯和恩替卡韋之外，指南增加了磷丙替諾福韋。對(duì)于患有腎臟疾病或骨骼疾病和/或有發(fā)生上述疾病風(fēng)險(xiǎn)的患者，特別是曾經(jīng)有過核苷類似物暴露的人群，指南推薦應(yīng)首選磷丙替諾福韋片治療。

吉利德TAF的專利布局

Gilead于2001年通過PCT途徑申請(qǐng)了TAF的化合物專利，在全球范圍進(jìn)行了化合物的保護(hù)，其國際公開號(hào)為WO0208241A2。目前，TAF 的化合物專利在中國、歐洲、日本、美國等均獲得授權(quán)，該藥化合物專利最早于2021年7月在中國、歐洲和日本到期，在美國的專利獲得了291天的延長期，化合物的專利保護(hù)期延長到2022年5月。

圖片來源：CPhi制藥在線，作者菜菜

此外，繼化合物專利后，Gilead又繼續(xù)申請(qǐng)了相關(guān)的鹽類、制備方法、聯(lián)合用藥、制劑等專利。

Gilead在中國也申請(qǐng)了TAF的化合物、鹽類、制備方法、聯(lián)合用藥以及制劑等專利。

圖片來源：CPhi制藥在線，作者菜菜

其中，化合物專利CN1443189A已獲得授權(quán)，保護(hù)期到2021年7月，在該授權(quán)中，共授權(quán)了18項(xiàng)權(quán)利要求，權(quán)利要求1以結(jié)構(gòu)通式的方式保護(hù)了核苷酸類似物化合物，從屬權(quán)利要求2-4限定了核苷酸類似物化合物中所含有的非對(duì)映異構(gòu)體，從屬權(quán)利要求11和12保護(hù)了具體的化合物。

此外，鹽類專利CN103732594A申請(qǐng)保護(hù)TAF的半反丁烯二酸鹽（富馬酸鹽），專利CN104105484A申請(qǐng)保護(hù)替諾福韋艾拉酚胺半反丁烯二酸鹽與可比西他的復(fù)方，以及與可比西他、恩曲他濱和埃替格韋德的復(fù)方藥物。

正大天晴肝病超強(qiáng)業(yè)務(wù)能力

肝病用藥是正大天晴的主要業(yè)務(wù)。

2017年中國生物制藥年報(bào)數(shù)據(jù)顯示，公司肝病用藥營收65.43億元，占全部營收的44.2%。

目前，肝病用藥處在企業(yè)龍頭地位，在國內(nèi)醫(yī)院市場占有率22.5%。臨床上，肝病用藥主要包括消化系統(tǒng)中的肝病用藥 (異甘草酸鎂、甘草酸二胺等) 與抗感染藥物中的抗肝炎病毒類藥物 (阿德福韋酯、恩替卡韋、替比夫定等) 兩大類。

其中潤眾（恩替卡韋分散片）銷售額為31.69億元人民幣，天晴甘美（異甘草酸鎂注射液）銷售額為19.25億元人民幣。

據(jù)世界衛(wèi)生組織《2017年全球肝炎報(bào)告》顯示，全球感染乙肝或丙肝的人數(shù)已超過3.25億，我國慢性乙肝病毒攜帶者約1.2億人，慢性乙肝患者3000萬人，得到治療的僅有200萬人，不足總數(shù)的1/10，乙肝市場規(guī)模及用藥需求巨大。

未來十年，中國仍將是最大的乙肝市場，預(yù)計(jì)到2020年我國乙肝用藥市場規(guī)模將達(dá)到200億元，遠(yuǎn)期將達(dá)300億。

TAF作為新一代乙肝抗病毒藥物，中國的市場潛力不容小覷，有望成為正大天晴下一個(gè)10億大品種。