產(chǎn)品簡(jiǎn)介

鹽酸埃克替尼（Icotinib Hydrochloride）最初由美國(guó)Beta公司研發(fā)（現(xiàn)Beta還擁有此藥在中國(guó)以外地區(qū)的開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)權(quán)利），為表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶（EGFR-TKI）抑制劑，適用于EGFR具有敏感基因突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的一線治療。2011年6月7日獲CFDA批準(zhǔn)上市，由貝達(dá)藥業(yè)在中國(guó)上市銷(xiāo)售，商品名為Conmana®/凱美納®。該藥為口服片劑，每片含有125 mg?？颂婺幔扑]劑量為成人每次125 mg，每日3次。

重要治療信息

本品針對(duì)該適應(yīng)癥的療效，是基于一個(gè)在全國(guó)27家醫(yī)院完成的大規(guī)模隨機(jī)、雙盲雙模擬、陽(yáng)性治療藥物（吉非替尼）對(duì)照的多中心III期臨床試驗(yàn)，在接受過(guò)化療的晚期NSCLC患者中，與吉非替尼進(jìn)行安全性與療效比較。試驗(yàn)結(jié)果表明，鹽酸?？颂婺釋?duì)晚期NSCLC的療效與吉非替尼相當(dāng)，安全性較吉非替尼更優(yōu)。

最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為皮疹（在icotinib組的200例患者中有81例 [41％] vs 吉非替尼組的199例患者中有98例 [49％]）和腹瀉（43例 [22％] vs 58例 [29％]）。給予?？颂婺岬幕颊吲c藥物相關(guān)的不良反應(yīng)的發(fā)生率低于給予吉非替尼的患者（121 [61％] vs 140 [70％]; p=0.046），尤其是在與藥物相關(guān)的腹瀉方面（37 [19％] vs 55 [28%] ; p=0.033）。

研發(fā)里程碑

2005年提交1類(lèi)新藥臨床申請(qǐng)

2008年完成I期臨床并申請(qǐng)II/III期試驗(yàn)批文，與易瑞沙做1:1隨機(jī)雙盲對(duì)照

2009年III期臨床試驗(yàn)正式啟動(dòng)

2010年III期試驗(yàn)順利完成，結(jié)果揭盲顯示理想，報(bào)產(chǎn)

2011年?？颂婺岖@得生產(chǎn)批文

2015年貝達(dá)藥業(yè)以2類(lèi)新藥提交埃克替尼乳膏的臨床申請(qǐng)，用于銀屑病治療

三、已進(jìn)入臨床階段的創(chuàng)新藥物管線

通過(guò)數(shù)據(jù)查詢(xún)，貝達(dá)藥業(yè)當(dāng)前擁有在研創(chuàng)新藥物＞20個(gè)，其中處于臨床 III 期的品種3個(gè)，II 期品種1個(gè)，I 期品種3個(gè)；其余均處于臨床前研究，詳情見(jiàn)下表。

表1：已進(jìn)入臨床階段的藥物信息

四、進(jìn)入臨床III期的3大品種

Vorolanib

針對(duì)VEGFR和PDGFR的多靶點(diǎn)受體酪氨酸激酶（RTKs）抑制劑，研發(fā)目標(biāo)是保留輝瑞舒尼替尼的藥效，并大幅度降低毒性。目前該藥處于臨床 II/III 期，聯(lián)合依維莫司治療轉(zhuǎn)移性腎癌。其它用于治療年齡相關(guān)性黃斑變性、卵巢癌、胰腺癌、腎癌、結(jié)腸癌、黃斑水腫、視網(wǎng)膜靜脈阻塞繼發(fā)黃斑水腫、糖尿病黃斑水腫、病理性近視脈絡(luò)膜新生血管和其他實(shí)體瘤的臨床研究也在進(jìn)行。

該品種最初由Tyrogenex研發(fā)（研發(fā)代碼X-82），其在中國(guó)的開(kāi)發(fā)權(quán)于2009年被授權(quán)予卡南吉醫(yī)藥（研發(fā)代碼CM-082），并將在中國(guó)以外的全球研發(fā)權(quán)和商業(yè)化權(quán)利授權(quán)給Equinox Science。2011年5月，卡南吉醫(yī)藥向CFDA提交Vorolanib的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1類(lèi)）。2017年6月，卡南吉醫(yī)藥成為貝達(dá)藥業(yè)全資子公司；2018年6月，Equinox Science成為貝達(dá)藥業(yè)全資子公司。

Ensartinib(愛(ài)沙替尼)

小分子間變性淋巴瘤激酶ALK抑制劑，對(duì)MET、ABL、Axl、EPHA2、LTK、ROS1和SLK.E具有活性，擬口服治療NSCLC，非霍奇金淋巴瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、黑色素瘤等。2018年6月，eXalt3研究結(jié)果公布，研究顯示愛(ài)沙替尼在PFS療效指標(biāo)上優(yōu)于克唑替尼的概率為80%。

Ensartinib最初由Xcovery研發(fā)，2014年授權(quán)給貝達(dá)藥業(yè)，目前對(duì)NSCLC的研究處于臨床 III 期階段。2015年11月，該化合物在中國(guó)由貝達(dá)藥業(yè)申報(bào)中國(guó)化藥1.1類(lèi)臨床研究，于2016年8月獲得臨床試驗(yàn)批件；2016年10月，由貝達(dá)藥業(yè)、Xcovery、Cotalent在中國(guó)提交的臨床申請(qǐng)（進(jìn)口1類(lèi)）獲CDE承辦，且于2017年5月獲得批準(zhǔn)開(kāi)展全球多中心臨床 III 期試驗(yàn)。

重組抗人血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子人源化單抗

天廣實(shí)生物的重組抗人血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子人源化單抗是一種貝伐珠單抗生物類(lèi)似藥，目前處于臨床 III 期研究階段，用于治療晚期或復(fù)發(fā)性非鱗狀細(xì)胞NSCLC。該產(chǎn)品由北京天廣實(shí)生物和中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所共同申報(bào)。

2017年2月28日，貝達(dá)藥業(yè)與北京天廣實(shí)生物就MIL-60抗體項(xiàng)目達(dá)成合作，拓展大分子抗癌領(lǐng)域。貝達(dá)藥業(yè)享有MIL-60永久性、獨(dú)家的、可再授權(quán)等權(quán)益，并可在中國(guó)區(qū)域內(nèi)對(duì)該產(chǎn)品進(jìn)行臨床開(kāi)發(fā)、注冊(cè)和推廣銷(xiāo)售。

五、其他處于I、II期臨床的創(chuàng)新藥物

BPI-9016M（II期）

BPI-9016M由貝達(dá)藥業(yè)研發(fā)，處于臨床 I/II 期，用于治療NSCLC。另外其用于治療實(shí)體瘤正處于臨床 I 期階段；2014年2月，貝達(dá)藥業(yè)首次向CFDA提交臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1.1），2015年3月獲得臨床批件。

BPI-3016（I期）

BPI-3016由貝達(dá)藥業(yè)研發(fā)，用于治療二型糖尿病。BPI-3016于2015年9月申報(bào)中國(guó)化藥1.1類(lèi)臨床研究，2017年3月獲得臨床試驗(yàn)批件。

BPI-15086（I期）

BPI-15086由貝達(dá)藥業(yè)研發(fā)，目前處于臨床 I 期，用于治療NSCLC。BPI-15086于2015年11月申報(bào)中國(guó)化藥1.1類(lèi)臨床研究，2016年8月獲得臨床試驗(yàn)批件。

BPI-16350（I期）

針對(duì)靶點(diǎn)為細(xì)胞周期蛋白依賴(lài)性激酶4/6（CDK4/6），主要用于治療激素受體陽(yáng)性和人類(lèi)表皮生長(zhǎng)因子受體2陰性(HR陽(yáng)性/HER2陰性)的絕經(jīng)后晚期或轉(zhuǎn)移乳腺癌患者，還可用于含有Rb陽(yáng)性細(xì)胞的其他癌癥的一二線或聯(lián)合治療。2018年2月，CFDA受理本品的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（化藥1類(lèi)），2018年6月獲得臨床試驗(yàn)批件。

六、筆 者 感 觸

?？颂婺岬某晒?，相信許多業(yè)內(nèi)人士都對(duì)其或多或少的知曉一些信息，縱然不知，通過(guò)其結(jié)構(gòu)等特點(diǎn)，亦會(huì)馬上領(lǐng)悟。而3個(gè)進(jìn)入臨床III期的藥物，雖快速的補(bǔ)充了貝達(dá)藥業(yè)的產(chǎn)品線，但也看出了當(dāng)前其自主研發(fā)須更進(jìn)一步。當(dāng)然，創(chuàng)新藥物的研制開(kāi)發(fā)，是極其不易的，能夠擁有如此的新藥管線，在國(guó)內(nèi)已屬佼佼者。但若想進(jìn)一步晉升為國(guó)內(nèi)第一梯隊(duì)制藥企業(yè)，貝達(dá)腳下的路還很漫長(zhǎng)。

全文數(shù)據(jù)來(lái)源：貝達(dá)官網(wǎng)、pharmacodia、yaozh