根據(jù)2017年美國疾病控制預(yù)防中心（CDC）的報(bào)道，在過去的十年中，40％的癌癥與肥胖有關(guān)，超過吸煙成為癌癥的主要原因。在女性中，肥胖是子宮內(nèi)膜癌和乳腺癌的主要驅(qū)動(dòng)因素，而在男性中，肥胖引起的主要癌癥之一是肝細(xì)胞癌（HCC）或者說肝癌。

肝癌是全球第五大常見癌癥，也是癌癥死亡的第三大常見原因。在過去的20年中，美國的肝癌發(fā)病率翻了一番，澳大利亞的肝癌發(fā)病率翻了三番。這種肝癌增加的30%～40％是由肥胖流行病導(dǎo)致的。

大多數(shù)患上肝癌的肥胖者首先產(chǎn)生非酒精性脂肪性肝?。╪on-alcoholic fatty liver disease, NALFD），隨后是更嚴(yán)重的非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis, NASH）。這可能導(dǎo)致肝硬化和肝功能衰竭，在某些情況下會(huì)導(dǎo)致肝癌。

圖片來自Cell, doi:10.1016/j.cell.2018.09.053。

然而，在一項(xiàng)新的研究中，來自澳大利亞莫納什大學(xué)等研究機(jī)構(gòu)的研究人員以小鼠模型和人體活組織為研究對(duì)象，證實(shí)肥胖人群患上肝癌的一種新的途徑并不依賴于NASH或肝硬化的產(chǎn)生。鑒于歐洲和美國的當(dāng)前指南將測試肥胖者是否患有肝癌局限在肝硬化患者身上，這意味著可能還有一群有患上肝癌風(fēng)險(xiǎn)的人未接受過這種癌癥的篩查。相關(guān)研究結(jié)果于2018年10月25日在線發(fā)表在Cell期刊上，論文標(biāo)題為“Obesity Drives STAT-1-Dependent NASH and STAT-3-Dependent HCC”。論文通信作者為莫納什大學(xué)莫納什生物醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)研究所的Tony Tiganis教授。

根據(jù)Tiganis教授的說法，鑒于現(xiàn)有的關(guān)于肝癌產(chǎn)生途徑的觀點(diǎn)被推翻，還需要開展更多的研究來更好地理解肥胖與肝癌之間的關(guān)聯(lián)。Tiganis教授說，“如果產(chǎn)生NASH或肝硬化不是肥胖人群患上肝癌的唯一途徑，那么我們迫切需要開發(fā)新的生物標(biāo)志物來協(xié)助鑒定可能有患上HCC風(fēng)險(xiǎn)的NAFLD患者。”

這項(xiàng)新的研究揭示在產(chǎn)生NASH-肝硬化的肥胖小鼠中，肥胖-NASH-肝硬化途徑是由一種名為STAT-1的蛋白觸發(fā)的。然而，在那些沒有產(chǎn)生NASH的情況下患上肝癌的小鼠中，它們的肝癌是由一種不同的稱為STAT-3的蛋白觸發(fā)的。

當(dāng)前有一些靶向STAT-1和STAT-3途徑的藥物被批準(zhǔn)用于治療其他疾病，但是Tiganis教授提醒道，若就此認(rèn)為這些藥物有助于預(yù)防肥胖者產(chǎn)生肝癌，則還為時(shí)過早。

肝癌的標(biāo)準(zhǔn)化療反應(yīng)是比較差的，而且大多數(shù)情況下對(duì)總體存活率沒有影響。Tiganis教授認(rèn)為，開發(fā)靶向治療藥物的需求是迫切的。