艾伯維（AbbVie）與羅氏（Roche）近日聯(lián)合宣布評估Venclexta/Venclyxto（venetoclax）與Gazyva/Gazyvaro（obinutuzumab）組合療法一線治療伴合并癥慢性淋巴細胞白血?。–LL）的III期臨床研究研究CLL14獲得了積極結(jié)果。值得一提的是，雙方開發(fā)的另一種組合方案venetoclax+美羅華已于今年6月獲得美國FDA批準，二線治療CLL或小細胞淋巴瘤（SLL）；就在最近，該組合方案也獲得歐盟批準，二線治療CLL。

CLL14是一項前瞻性、多中心、開放標簽、隨機III期研究，正與德國CLL研究組（DCLLSG）合作開展，旨在評估venetoclax+obinutuzumab組合方案相對于標準護理方案obinutuzumab+苯丁酸氮芥（chlorambucil）組合方案一線治療既往未接受治療并且存在合并癥的CLL患者的療效和安全性。研究共入組了445例患者，根據(jù)國際慢性淋巴細胞白血病研討會（iwCLL）標準，所有這些患者先前均未治療。研究中，患者接受12個月的固定時間治療。主要終點是調(diào)查人員根據(jù)iwCLL標準評估的無進展生存期（PFS）。

結(jié)果顯示，該研究達到了主要終點：與obinutuzumab+苯丁酸氮芥組合方案相比，venetoclax+obinutuzumab組合方案使PFS顯著延長。初步的分析顯示，該研究中venetoclax+obinutuzumab組合方案的安全概況與每種藥物單獨使用時的安全概況相一致。該研究的詳細結(jié)果將在未來召開的醫(yī)學(xué)會議上公布。

羅氏首席醫(yī)療官兼全球產(chǎn)品開發(fā)負責(zé)人Sandra Horning表示，CLL患者仍然需要更多的治療方案，因為一些患者由于存在合并癥而無法耐受化療方案。CLL14研究是證實venetoclax+obinutuzumab組合方案相對于標準護理方案顯著延長無進展生存的首個研究。我們將與衛(wèi)生當(dāng)局合作，盡快將這種無化療方案提供給患者。

艾伯維研發(fā)執(zhí)行副總裁兼首席科學(xué)官Michael Severino表示，CLL患者通常面臨終生持續(xù)的治療，以防止疾病復(fù)發(fā)。CLL14研究的積極結(jié)果進一步證實venetoclax作為一種固定療程藥物治療CLL的潛力，并且可擴展到一線治療。我們期待著分享CLL14研究的全部結(jié)果，并推動管線中的其他臨床開發(fā)項目，這些項目有可能繼續(xù)改變血液癌癥患者的護理標準。

CLL是一種緩慢生長類型的白血病，特征為血液和骨髓中出現(xiàn)大量的未成熟淋巴細胞。CLL約占新診白血病病例的三分之一。

venetoclax是一種口服的B細胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制劑，BCL-2在細胞凋亡（程序性細胞死亡）中發(fā)揮重要作用，可阻止一些細胞（包括淋巴細胞）的凋亡，并且在某些類型癌癥中過度表達，與耐藥性的形成相關(guān)。venetoclax旨在選擇性抑制BCL-2的功能，恢復(fù)細胞的通訊系統(tǒng)，讓癌細胞自我毀滅，達到治療腫瘤的目的。

venetoclax由艾伯維與羅氏合作開發(fā)，雙方共同負責(zé)該藥在美國市場的商業(yè)化，艾伯維負責(zé)美國以外市場的商業(yè)化。目前，雙方正在開展一個大型臨床項目，調(diào)查venetoclax單藥及組合療法治療多種類型血癌，包括CLL、霍奇金淋巴瘤（NHL）、彌漫性大B細胞淋巴癌（DLBCL）、急性髓性白血?。ˋML）和多發(fā)性骨髓瘤（MM）等。

obinutuzumab則是首個糖基化的II型抗CD20單克隆抗體，靶向B細胞表面的CD20分子，能夠直接誘導(dǎo)B細胞死亡。obinutuzumab旨在增強抗體依賴性細胞毒性作用（ADCC）及直接的細胞死亡誘導(dǎo)作用（Direct Cell Death induction）。obinutuzumab在美國的品牌名為Gazyva，在歐洲的品牌名為Gazyvaro。

原文出處：Phase III data showed that Venclexta/Venclyxto plus Gazyva/Gazyvaro reduced the risk of disease worsening or death in people with previously untreated chronic lymphocytic leukaemia with co-morbidities

原標題：白血病告別化療！羅氏/艾伯維組合療法Venclyxto+Gazyvaro一線治療伴合并癥CLL III期臨床獲得成功