11月5日，法國臨床階段生物科技公司Onxeo表示，公司全球首創(chuàng)（first-in-class）DNA損傷應(yīng)答抑制劑AsiDNA™的臨床1期研究DRIIV-1公布最新結(jié)果。在該研究的六種劑量水平中，已有三種劑量水平得到了初步評(píng)估，并且獲得了積極的中期結(jié)果。

AsiDNA™是Onxeo公司專利化誘騙性寡核苷酸platON™平臺(tái)的首個(gè)化合物，該化合物作為高差異化的DNA損傷應(yīng)答（DDR）抑制劑，具有獨(dú)特的誘捕/激活多個(gè)DDR通路上游的作用機(jī)制，尤其是它能夠抵抗甚至逆轉(zhuǎn)腫瘤對(duì)PARP抑制劑的耐藥性，無論基因突變情況如何。它與其他腫瘤DNA損傷劑（如化療和PARP抑制劑）有很強(qiáng)的協(xié)同作用。

Onxeo公司在研管線（來自O(shè)nxeo官網(wǎng)）

根據(jù)研究方案，共有10例晚期實(shí)體瘤患者接受了112劑AsiDNA™靜注，注射的劑量范圍為200mg(DL1)-600mg(DL3)。在Asidna™治療的第2周期進(jìn)行活檢，并與基線活檢進(jìn)行對(duì)比分析。通過用免疫組織化學(xué)方法定量測(cè)定生物標(biāo)記物DNA-PK以及AsiDNA™的主要靶點(diǎn)gH2AX和pHSP90的活性確定AsiDNA™療效。對(duì)4例患者（2例DL2和2例DL3）進(jìn)行了治療后活檢，結(jié)果顯示，DNA-PKA活性明顯增強(qiáng)。治療后患者腫瘤組織中以上提到的活性生物標(biāo)志物的定量均明顯增加，數(shù)據(jù)證實(shí)了這兩種AsiDNA™劑量在腫瘤中有很強(qiáng)的靶向性和活性。

此外，對(duì)腫瘤增殖標(biāo)志物ki 67的定量測(cè)定表明，3例腫瘤的增殖率明顯降低，1例患者穩(wěn)定。

靜脈注射AsiDNA™在DL1-DL3劑量范圍內(nèi)一般耐受性好，沒有藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件，也沒有劑量限制毒性。研究中，DL4(900mg)的給藥工作正在進(jìn)行中，DRIIV-1的全套數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)將于2019年上半年公布。

Onxeo首席執(zhí)行官Judith Greciet表示：“我們非常高興地報(bào)告我們的DRIIV-1研究的非常有說服力的中期結(jié)果。除了所有1期研究的安全終點(diǎn)外，DRIIV-1最重要的設(shè)計(jì)是為了證明Asidna™靜脈給藥可激活患者腫瘤細(xì)胞損傷反應(yīng)的生物學(xué)靶點(diǎn)。在研究的中途，數(shù)據(jù)顯示，早在第二種劑量水平時(shí)藥物就顯示了強(qiáng)勁的靶點(diǎn)作用，這讓AsiDNA™在人類中獲得了有意義的機(jī)制驗(yàn)證。此外，研究結(jié)果還表明，在治療困難的人群中，AsiDNA™具有良好的安全性。這些證實(shí)的機(jī)制和活性結(jié)果進(jìn)一步支持了AsiDNA™在實(shí)體腫瘤中的臨床潛力，并為我們開發(fā)首創(chuàng)級(jí)別的候選藥物起到了重要的催化作用。”（新浪醫(yī)藥編譯/David）

文章參考來源：

1、Onxeo Announces Positive Interim Results from Phase 1 Study of AsiDNA™, a First-In-Class DNA Damage Response Inhibitor

2、http://www.onxeo.com/en/nos-produits/pipeline/