肝細胞極性缺陷經(jīng)常發(fā)生在多種肝臟疾病中，比如慢性肝炎和肝細胞癌。之前有報道發(fā)現(xiàn)Vps33b在維持肝細胞極性方面發(fā)揮重要作用，但是該分子在肝細胞癌發(fā)生和發(fā)展過程中發(fā)揮的功能性作用及相關(guān)機制還不清楚。來自上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)Vps33b是抑制肝癌發(fā)生的一個重要腫瘤抑制因子，相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Hepatology上。

在這項研究中，研究人員首先發(fā)現(xiàn)Vps33b在人和小鼠的肝癌樣本中都出現(xiàn)了表達下調(diào)，Vps33b的低表達與許多肝細胞癌病人的不良預(yù)后都存在相關(guān)性。進一步研究證實在肝臟中特異性敲除Vps33b會誘導(dǎo)小鼠出現(xiàn)肝臟損傷、進行性肝炎、纖維化和肝細胞癌，這表明Vps33b是肝癌發(fā)生的一個重要的貢獻因子。

研究表明Vps33b缺失誘導(dǎo)的肝臟損傷主要是由于肝細胞極性發(fā)生結(jié)構(gòu)性和功能性紊亂所導(dǎo)致，主要表現(xiàn)為E‐cadherin錯誤定位到溶酶體而導(dǎo)致蛋白水平的下降以及一些細胞膜蛋白的極性缺陷。研究人員發(fā)現(xiàn)Vps33b能夠與VPS33B作用蛋白，囊泡轉(zhuǎn)運蛋白Sec22b以及肝細胞中的Flotillin-1發(fā)生相互作用，影響參與細胞極性形成的一些關(guān)鍵蛋白的分布。在DEN誘導(dǎo)的和轉(zhuǎn)基因肝細胞癌小鼠模型的肝臟中，Vps33b的表達水平與炎癥細胞的浸潤程度呈負相關(guān)關(guān)系，體外研究結(jié)果表明炎癥性刺激能夠抑制Vps33b的表達。

總得來說，該研究表明Vps33b表達水平的下調(diào)是炎癥促進肝細胞癌形成的關(guān)鍵步驟，Vps33b是抑制肝癌發(fā)生的一個重要腫瘤抑制因子。

原始出處：Conghui Wang, et al. Vacuolar Protein Sorting 33B Is a Tumor Suppressor in Hepatocarcinogenesis. Hepatology, https://doi.org/10.1002/hep.30077