急性髓系白血病的發(fā)生是患者體內(nèi)的多能干細(xì)胞發(fā)生突變的一類疾病，是造血系統(tǒng)的克隆性惡性疾病，也是成人中最常見(jiàn)的急性白血病。眾多研究已經(jīng)證明白血病干細(xì)胞促進(jìn)了急性髓系白血病的發(fā)生和進(jìn)展，并且與病人更差的臨床結(jié)果存在量化關(guān)系，病人在接受了傳統(tǒng)化療治療后如果體內(nèi)仍然存在白血病干細(xì)胞，最終或可導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)。

最近來(lái)自美國(guó)科羅拉多大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)兩種藥物聯(lián)合使用可以有效治療急性髓系白血病，并對(duì)其中的機(jī)制進(jìn)行了深入研究。相關(guān)結(jié)果發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Nature Medicine上。

在這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)患急性髓系白血病的老年病人在接受BCL-2抑制劑venetoclax與DNMT抑制劑azacitidine的聯(lián)合治療后病情得到深度且持續(xù)的緩解，效果優(yōu)于傳統(tǒng)的治療藥物。研究人員提出這些令人感到充滿希望的臨床結(jié)果是由于這兩種藥物的聯(lián)合使用靶向了白血病干細(xì)胞。

他們對(duì)接受聯(lián)合治療的病人體內(nèi)的白血病干細(xì)胞進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞的TCA循環(huán)受到破壞，α-酮戊二酸水平下降而琥珀酸的水平增加，這表明抑制了電子傳遞鏈復(fù)合體II。體外模型證實(shí)通過(guò)降低琥珀酸脫氫酶的谷胱甘肽化修飾（glutathionylation）也可以抑制復(fù)合體II。這些代謝過(guò)程的干擾抑制了氧化磷酸化過(guò)程，并且有效且特異性地作用于白血病干細(xì)胞。

總得來(lái)說(shuō)，這些結(jié)果首次發(fā)現(xiàn)破壞促進(jìn)能量代謝的代謝機(jī)制可以為長(zhǎng)久以來(lái)無(wú)法獲得有效治療的急性髓系白血病病人帶來(lái)好的臨床結(jié)果。

原始出處：Daniel A. Pollyea, et al. Venetoclax with azacitidine disrupts energy metabolism and targets leukemia stem cells in patients with acute myeloid leukemia. Nature Medicine (2018), doi: https://doi.org/10.1038/s41591-018-0233-1