原發(fā)癌細(xì)胞通過轉(zhuǎn)移過程擴(kuò)散到原發(fā)腫瘤外面的其他器官。大多數(shù)癌癥病人最終死于癌癥轉(zhuǎn)移。上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）是與癌癥轉(zhuǎn)移相關(guān)的重要事件，但是對于癌細(xì)胞究竟如何發(fā)生轉(zhuǎn)移仍然存在很多謎團(tuán)有待解決。

CtBP是一個共抑制因子，在許多種癌癥中都有很高豐度的表達(dá)，能夠調(diào)節(jié)參與癌癥發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移的許多基因。最近來自澳門大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)CtBP能夠通過與ZEB1形成復(fù)合體，在轉(zhuǎn)錄水平抑制SREBF2表達(dá)，進(jìn)而調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)膽固醇平衡。比較重要的是，CtBP對細(xì)胞內(nèi)膽固醇水平的抑制會導(dǎo)致EMT過程和細(xì)胞遷移的增強(qiáng)。

進(jìn)一步分析其中的原因發(fā)現(xiàn)膽固醇能夠負(fù)調(diào)控細(xì)胞膜表面TGF-β受體的穩(wěn)定性。有趣的是，TGF-β也能夠通過增強(qiáng)CtBP/ZEB1復(fù)合體向SREBF2啟動子的招募降低細(xì)胞內(nèi)膽固醇水平。因此，研究人員提出由CtBP，膽固醇和TGF-β信號途徑形成反饋回路，通過TGF-β觸發(fā)級聯(lián)反應(yīng)促進(jìn)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移。他們還通過尾靜脈注射的方式將存在CtBP異常表達(dá)的乳腺癌細(xì)胞注入小鼠體內(nèi)，發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞肺轉(zhuǎn)移增強(qiáng)，并且癌細(xì)胞內(nèi)膽固醇水平下降。

最后研究人員分析了公共乳腺癌數(shù)據(jù)庫，發(fā)現(xiàn)CtBP表達(dá)與SREBF2和HMGCR表達(dá)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，CtBP的高表達(dá)和SREBF2以及HMGCR的低表達(dá)都與原發(fā)腫瘤的EMT能力增強(qiáng)存在顯著相關(guān)性。該研究揭示了癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的一個新機(jī)制，相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Oncogene上。

原始出處：Zhiqiang Zhao, et al. CtBP promotes metastasis of breast cancer through repressing cholesterol and activating TGF-β signaling. Oncogene (2018) , DOI: https://doi.org/10.1038/s41388-018-0570-z